今天小編分享的科技經驗：進擊的EGFR/c-MET雙抗，肺癌的下一個必争之地，歡迎閱讀。
圖片來源 @視覺中國
文 | 氨基觀察
在制藥界的第四次革命浪潮中，雙抗是當之無愧的主角。
近兩年時間以來，全球多款雙抗藥物已獲批上市，雙抗掀起全球研發熱潮。
除了數量，已獲批上市的雙抗也在不斷用行動證明着自己的療效。強生研發的 Rybrevant 雙抗，便是這樣一個典型代表。
作為第四款上市的雙抗產品，Rybrevant 不斷在非小細胞肺癌領網域不斷開疆擴土，從 EGFR Exon20 插入突變的非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療到奧希替尼耐藥的後線治療。
從如今 Rybrevant 的發展來看，EGFR/c-Met 雙抗或許将在不久後，成為非小細胞肺癌領網域的必争地之一。
01 奧希替尼耐藥肺癌治療的突破者
Rybrevant 是一種靶向 EGFR 和 MET 因子的雙特異性抗體，其不僅能夠同時阻斷 EGFR 和 MET 介導的信号傳導，還可以引導免疫細胞靶向攜帶激活性和耐藥性 EGFR/MET 突變和擴增的腫瘤。
早在 2021 年 5 月，Rybrevant 就獲得了 FDA 的加速批準，用于治療患有 EGFR 外顯子 20 插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌（NSCLC）成人患者。
這也是全球範圍内首個獲批上市的 EGFR/c-MET 雙抗。上市後，Rybrevant 仍在不斷開疆擴土。
兩個月前，Rybrevant 剛剛在一線治療 EGFR Exon20 插入突變的 NSCLC 中成功達到三期臨床。如今，Rybrevant 又于 NSCLC 領網域再下一城。
9 月 6 日，強生宣布，Rybrevant 聯合第三代 EGFR 抑制劑 lazertinib 及化療治療奧希替尼耐藥後患者的 III 期 MARIPOSA-2 研究獲得積極頂線數據。
這項臨床試驗招募了 657 位接受奧希替尼治療後或期間出現疾病進展，攜帶 EGFR 外顯子 19 缺失或 L858R 替換的局部晚期或轉移性 NSCLC 成人患者。
結果表明，MARIPOSA-2 研究達到雙重主要終點，與單獨化療組相比，兩個實驗組具有統計學意義和臨床意義的顯著改善。至于 PFS、OS、ORR、DoR 這些具體的臨床數據，強生計劃在即将召開的科學大會上公布。在安全性方面，Rybrevant 的表現與以前研究的數據一致，沒有觀察到新的安全信号。
随着這項臨床試驗的成功，Rybrevant 成為了首個給奧希替尼後線治療帶來臨床意義的藥物。
基于 Rybrevant 不斷擴充适應症，華爾街分析師預計 EGFR/c-Met 雙抗藥物有望成為 EGFR 領網域下一代重磅產品，僅三代 EGFR 耐藥後市場便有望達到 30 億美元以上。
不過，對 Rybrevan 來說，更重要的是 MARIPOSA 這項三期臨床試驗。該實驗将 Rybrevant、lazertinib 組合與奧希替尼進行了頭對頭比較，用于評估二者治療 EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R 突變的一線 NSCLC 療效。
要知道，作為 EGFR 突變領網域的 " 藥王 "，奧希替尼 2022 年銷售額高達 54 億美元。如果，Rybrevan 能在一線治療中打敗奧希替尼，其将獲得更大的想象空間。
02 EGFR/c-MET 雙抗研發風起
Rybrevan 在 NSCLC 領網域取得積極的結果，向藥企們展示了 EGFR/c-MET 雙抗在肺癌領網域的潛力。海内外不少藥企都正在布局這一領網域。
國内方面，包括岸邁生物、貝達藥業、瀚森制藥、豪森制藥對 EGFR/c-MET 雙抗展開了布局。
其中，岸邁生物開發的雙抗 EMB-01 處于 II 期臨床研究階段；貝達藥業的雙抗 MCLA-129 是從 Merus 引進而來，處于 I/II 期臨床；翰森制藥的雙抗 HS-20117 是從普米斯生物引進而來，目前處于 I 期臨床階段；豪森藥業今年 3 月申報了 EGFR/cMET 雙抗 HS-20117，處于 I 期臨床階段。
除了雙抗，還有一些藥企布局了三抗。比如，嘉和生物與 Ab studio 合作開發了 EGFR/cMET/cMET 三抗 GB263T，靶向 cMET 的兩個不同表位；拓創生物今年 6 月申報了 EGFR/cMET/VEGF 三抗 TAVO412。
海外方面，手握第一代和第三代 EGFR TKI 的阿斯利康，自然也不會錯過這一賽道。不過，與其他藥企不同的是，阿斯利康布局的則是 EGFR/c-MET 雙抗 ADC 藥物 AZD9592，旨在解決其第三代 EGFR TKI 抑制劑奧希替尼的耐藥問題。值得一提的是，相較于 EGFR，這款藥物對 c-MET 具有更高的親和力，這樣的設計是為了降低 EGFR 驅動的正常組織毒性。
與此同時，阿斯利康還與 Fusion 聯合開發的靶向 EGFR/c-Met 的放射偶聯藥物 FPI-2068，也獲得了 FDA 批準開展臨床研究。
看起來，阿斯利康似乎走在 EGFR/c-Met 雙抗偶聯藥物的全球開發最前端。那麼，在 EGFR/c-Met 上的多技術路線的布局，能夠幫助讓阿斯利康與強生抗衡嗎？我們拭目以待。
