今天小编分享的互联网经验：引入“GIPR/GLP-1R”双靶点创新药，中国生物制药布局千亿减重市场，欢迎阅读。
自利拉鲁肽和司美格鲁肽成为 " 爆款 " 后，减重赛道被视为生物医药的新蓝海，一众企业争相布局。
6 月 13 日，港股上市企业中国生物制药（01177.HK）对外宣布，已与鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司达成合作協定，共同开发双靶点减重创新药 GMA106，鸿运华宁将从交易中获得最高 5700 万美元的首付款与里程碑付款等；而中国生物制药则将得到 GMA106 在大中华区的独家开发和商业化权益，至此也正式进军千亿减重市场。
据了解，GMA106 是一种 GIPR（胃抑制多肽受体）拮抗 /GLP-1R（胰高血糖素样肽 -1 受体）激活剂，利用 M-Body 技术可使其在特异性阻断 GIPR 信号通路的同时激活 GLP-1R，从而降低体内脂肪蓄积，减缓胃排空，抑制食欲，通过多通路协同达到比单 GLP-1 受体激动剂更好的减肥效果，降低部門体重脂肪含量的同时，不降低肌肉含量。
M-Body 是一类专门设计用于干涉一条以上信号通路的分子。该类分子通常由核心抗体和具有生物功能活性的片段组成。采用这种结构设计开发的 M-Body 抗体，结构稳定、长效，易于生产和纯化。
此外，靶点 GIPR 的价值还集中于助推 GLP1 激动剂在糖尿病领網域的更新换代，同时避免了 GLP1 类药物治疗带来的恶心和呕吐的副作用。
目前，靶向 "GLP-1R" 的药物领網域已出现像利拉鲁肽和司美格鲁肽这类 " 爆款 " 产品。但对于 " 减重 " 相关药物的更新还在继续：需要更好的药物效果；以及患者收益，包括减少打针次数、减小副作用、从注射向口服进阶等。譬如礼来在 2022 年就开发出了 GLP-1/GIP 双靶点药物替西帕肽（Tirzepatide）。今年 4 月 21 日，替尔泊肽的 III 期减重研究已经启动，并开展与诺和诺德司美格鲁肽的 " 头对头研究 "。
同样作为双靶点药物，GMA106 也能同时调节 GIPR 和 GLP-1R 信号通路，对肥胖症、非酒精性脂肪肝和糖尿病均有治疗效果。与 GMA106 相同靶标、相同作用机理的AMG133（安进公司旗下管线）最新临床 1 期数据显示，使用药物治疗的肥胖患者在经过 12 周高剂量治疗后，体重与基线相较减少了 14.5%，相较于同类产品减重效果更优。
除了减重减脂，GMA106 还有望从机理上解决 2 型糖尿病的病因，即胰岛素抵抗，进一步填补全球 2 型糖尿病患者尚未被满足的医疗需求。此外，GMA106 还具备拓展用于治疗 NASH（非酒精性脂肪肝炎）的巨大潜力。
图片来源：药研网
之所以选择鸿运华宁的 GMA106，中国生物制药相关团队回应称，" 目前临床数据还未公布，但也是因为它的给药时间周期（每四周一次）更长一些，且技术也要更新一些。"
2022 年 11 月 24 日，GMA106 在澳洲 Ib 期临床研究完成了第一剂量组全部受试者给药显示出 GMA106 具有良好的耐受性与安全性，不仅未存在明显副作用，而且其分子内的抗体半衰期长（约 53 天），目前未揭盲的药效数据表明，停止给药后（3-5 个月），明显防止减重后反弹。这也意味着 GMA106 有望成为新一代减重、减脂、停药防反弹的候选减肥药物。
另外，GMA106 今年 3 月取得中国国家药监局（NMPA）的临床试验默示答应，拟于近期在中国临床试验。
近一两年来，因在减重上的巨大潜力，以 GMA106 为代表的 "GLP-IR" 们成为生物医药领網域难得的风口。巴克莱银行最新数据显示，到 2030 年，全球减肥疗法市场的价值或突破 2000 亿美元。早期开发者诺和诺德与礼来已从中获利，其明星产品 " 司美格鲁肽 "2022 年销售额达 109 亿美元，成为首个年销售额破百亿美金的 GLP-1 药物；该产品还推动其今年一季度的销售额增长了 124%。
这个赛道追随者众，像中美华东，信达生物、恒瑞医药、翰宇医药、通化东宝、万邦生物、圣诺生物、先为达生物、诺博特生物等厂商也都在争夺进入减肥赛道的入场券，从利拉鲁肽到司美格鲁肽，不一而足。GLP-1R 靶点占据了大半壁江山。
但有了免疫治疗药物 PD-1 的 " 前车之鉴 "，像不久前嘉和生物的 PD-1 产品上市申请被拒便是力证。本次入局的药企都在争取差异化优势，GCGR、GIPR、FGF21 等双重靶点、多重靶点在研药物纷纷涌现，譬如礼来的 GLP-1R/GCGR/GIPR 激动剂 Retatrutide，信达生物的 GLP-1R/GCGR 双重受体激动剂 IBI362，以及鸿运华宁此次的 GMA106 等。
对于，中国生物制药董事会主席谢其润指出，本次合作为集团在代谢领網域增添了一款重磅创新药物，公司将利用临床开发和商业化能力以及在肝病和糖尿病领網域的市场优势，快速推进临床，尽早将产品推向市场。
在肝病和糖尿病领網域，中国生物制药布局已久。像 2005 年上市的天晴甘美就是公司目前销量第二的肝病药物，也是国家 1 类新药；另外，集团开发的治疗糖尿病药物 " 西格列汀二甲双胍缓释片 "（商品名：品多）已获批，是国内仿制药首家获批上市。
目前，中国生物制药正围绕 4 大重点治疗领網域（肿瘤、肝病、呼吸、外科 / 镇痛），引进创新管线，并补充相关的技术平台。
中国生物制药布局的四大治疗领網域（企业供图）
在肝病和糖尿病领網域的创新品类布局方面，公司还引进了多款药物，譬如 Inventiva 的专利化合物 lanifibranor，用于治疗中国的非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH）和其他潜在代谢性疾病；以及安源医药的新型生物药 AP025 和 AP026，治疗非酒精性脂肪性肝炎 ( NASH ) 和Ⅱ型糖尿病 ( T2DM ) 等。
