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从疯抢到廉价的距离,只有七年。
2003 年 11 月,宫颈癌晚期的梅艳芳在红磡体育馆唱了八夜,竭力在《夕阳之歌》末尾喊出 ByeBye,一个月后猝然离世,享年 40 岁。
国人尚在非典的余波里惊惶,又陷入对梅艳芳的哀恸。宫颈癌第一次在中国得到如此密集的公共讨论。此前,它们多数被缺失的性教育和过剩的病耻感遮蔽,只会偶尔在电线杆的牛皮癣广告上被窥得踪迹。
梅艳芳召开记者会承认患有宫颈癌,2003 年
至今,它的发病率还在不断上升, 全球每 2 分钟就有一名妇女因宫颈癌死亡 [ 1 ] ,这种癌 症 95% 以 上是长期感染高危型 HPV 病毒所致 。
相比狂犬病 3 个月就能看出疯没疯,高危型 HPV 病毒像颗地雷,感染后可能自行消失,也可能在 20 年后突然爆发。 可以说,在感染 HPV 的概率上,有过性行为的人首次实现了男女平等。
梅艳芳去世 3 年后,2006 年,美国医药巨头默沙东研制出世界首款 HPV 四价疫苗,可预防 4 种常见的 HPV 感染,又在 2014 年推出九价疫苗。从此,宫颈癌成为世上首个可控可防,甚至可能被彻底消除的癌症。在那一年的《宫颈癌防治指南》中,世卫组织昭告世界 [ 1 ] :
" 所有宫颈癌患者的死亡是不必要的。"
但它产能有限,跨国批签发手续复杂,2017 年到 2018 年,默沙东的四价和九价 HPV 疫苗才借智飞生物的代理在中国姗姗上市,一度成为 " 疫苗茅 ",排号动辄需要两年,打了上针可能没有下针,喂肥了一大批黄牛党和诈骗犯。
这本该是个医学技术创新带动全民幸福的故事。可 没承想,默沙东联合澳洲和中国的科学家们历时 25 年 研制出的疫苗,费了 11 年 进入中国,却在这 个全球宫颈癌高发大国卖 了 7 年 就哑火。
在今年的 2 月 4 号,默沙东宣布暂停向中国市场供应 HPV 疫苗——并非美国人又想卡我们的脖子,而是单纯因为卖不动了。而在代理商智飞的仓库里, 囤积的 HPV 疫苗一度高达 4 千万支。
是病毒绝迹了,还是消费降级了?当年风靡小红书的超级产品 HPV 疫苗,为什么这么快就卖不动了?
疯狂的九价
HPV 是人乳头状瘤病毒的英文缩写,已知的亚型有 200 多种,按照致癌性分为低危和高危型。6、11 等低危型 HPV 感染会导致生殖器疣;16、18、31、33、58 等高危型感染则与多种癌症强相关。
全球至今没有清除 HPV 感染的特效 药, 除非熬到长出疣或局部病变,才能 " 兵来将挡 ",就算治疗也有概率复发。因此,接种 HPV 疫苗是国际公认预防癌症最经济的首选。
已经问世的 HPV 疫苗按可预防病毒数分为二价、四价和九价," 价 " 越高保护力越强。二价可以预防近 70% 的宫颈癌,四价在这个基础上还可预防 90% 的尖锐湿疣,九价再多预防 5 种高危 HPV,覆盖 90% 以上宫颈癌患者的 HPV 感染种类。
因此,2018 年 5 月,当默沙东 HPV 九价疫苗在中国海南完成首剂接种,并在全国上市后,立刻受到有消费能力和健康意识的女性群体的热烈追捧,专程出国打疫苗的 KOL 们更助推了打疫苗的从众心理。
2019 年,海南甚至有商家推出 " 打疫苗 + 度假 " 的健康游;2021 年,深圳出现 42 万人参加 HPV 九价疫苗摇号, 41.3 万 人 陪跑的 " 盛况 "。
但由于默沙东早期的疫苗产能 有限,需要优先供应其本土的美国市场,且与智飞生物的合作保持谨慎,因此给中国女性的疫苗量一直十分有限。
另一边,中国无数适龄女性在长期累积的妇科焦虑下,突然找到了 " 免死金牌 " ,特别是还限量、限接种年龄,更引起了供不应求的巨大缺口 。
央 视对九价 疯抢的报道
翻遍中国医疗史,你很难再在 " 疫苗怀疑论 " 长期有效的舆论场上,看到有像 HPV 九价一样自带潮品效应的疫苗。" 爱她就为她抢 HPV 疫苗 " 的消费主义句式,因为和医疗的跨界联名,首次超越爱马仕成为恋人眼里最顶级的赠礼。
不过, 病毒的攻击不分穷富,但疫苗的消费却看阶层。 默沙东的九价疫苗自从在中国上市后,价格一直比较稳定,单针是 1300 元左右,全程三针注射完,费用将近 4000 元 。
尽管有的人愿意花费上万块钱,去找黄牛抢号,把疫苗打出了抢演唱会门票的感觉;但更多人会在几千块钱的费用面前望而却步,那些囊中羞涩的人,恰恰更需要疫苗,来防止潜在的大病费用,以及随之而来对生活的重创。
不过市场上并非没有 " 低价平替 "。2017 年,英国的葛兰素史克在中国推出二价 HPV 疫苗,取名 " 希瑞适 " ,单针价格 580 元。2020 年,农夫山泉创始人钟睒睒旗下的万泰生物的二价 HPV 疫苗也正式上市,取名 " 馨可宁 ",单针价格为 329 元。
万泰生物于 2020 年正式上市的馨可宁
对默沙东来讲,二价疫苗并没有影响九价的供不应求—— 你做你的低端,我做我的高端, 既避免了被贴上 " 垄断 " 的标签,又能赚取行业里的大部分利润,这种市场格局是它所乐意接受的。
而在 2022 年,默沙东在中国又迎来一个利好消息,就是九价 HPV 疫苗获得批准,接种群体从 16-26 岁的女性群体拓展到 9-45 岁,潜在的市场空间大了许多。
而也是在这一年,默沙东在美国弗吉尼亚州,扩建了 HPV 疫苗生产工厂,显示了对销售的强烈信心。
但后面发生的事情,却有那么 " 亿点点 " 出乎意料。
从奢侈品,到工业品
2022 年 3 月,国产 HPV 疫苗迎来了第二个玩家——来自云南的沃森生物。其推出的二价 HPV 疫苗取名 " 沃泽惠 ",单针价格 319 元,比万泰生物 便宜了 10 块钱 。
沃森生物在资本市场上的形象并不光彩。除了曾卷入过疫苗事件外,沃森在 HPV 疫苗上的运作也颇多槽点——在二价 HPV 疫苗临近上市之前,沃森生物一度想低价出售旗下负责 HPV 疫苗研发的子公司上海泽润,引发资本市场轩然大波。
但对于地方政府的采购部门和疾控中心来讲,沃森的入局是一件值得放鞭炮庆祝的事情。
在之前,各地政府也想通过集采来普及 HPV 疫苗,但价格长期啃不动。沃森入局之后,能做 HPV 二价疫苗的国产厂商正式从一家变成了两家,集采的博弈格局出现了重大变化,HPV 疫苗正式开始了 以价换量 的价格战环节。
在 2022 年和 2023 年上半年,价格战还不算激烈,二价 HPV 单剂价格大概在 250 元左右;到了 2023 年 7 月,单剂价格首次突破到了 200 元以下,然后又迅速跌到了 116 元、86 元、63 元。
到 2024 年 8 月,山东省集采,单剂的价格已经降到了 27 块 5 毛钱。即使在物价便宜的济南,这个价钱也就只够吃两顿把子肉。
激烈的价格战,反映到财报上就是利润率的快速下跌。万泰生物在 2021 年和 2022 年的净利润率,高达 30%~40%,到了 2023 年就迅速腰斩,2024 年更是跌到了 3.5%(根据业绩预告平均计算),扣非后已经亏损。而沃森的财报也是类似。
由于九价 HPV 疫苗仍然是默沙东独家供应,所以价格长期坚挺,但鉴于二价 HPV 疫苗越来越便宜,并在医保集采的推动下快速普及,它也吃掉了原本属于前者的很大一部分市场空间。
从 2018 到 2023 年,默沙东九价 HPV 疫苗在中国的签批发量年增长率基本保持在 50% 以上。到了 2023 年,其在中国签批发量超过 3655 万支,同比增长 136.16% 。凭着 HPV 疫苗和 K 药,默沙东在这年超过阿斯利康,一跃成为在华跨国药企的销冠。
2023 年,春风得意的默沙东还和中国代理商智飞生物续签了合作協定,后者在承诺在 2026 年前在默沙东采购 980 亿元 的 HPV 疫苗。
签约消息一出,智飞股价就跌,彼时业绩已经见顶的它,后来整个 2023 年只卖了 2749 万剂 HPV 疫苗,库存量一度高达 4209 万支。到 2024 年,它的股价跌到了四年来最谷底。
进入中国市场 7 年,默沙东的首批目标客群:有健康意识和经济能力的成年女性,已经在自费 HPV 疫苗市场中增长见顶。
但考虑到,至今中国 HPV 疫苗总体接种率还仅有 21%,约 2.5 亿女性仍未接种,9 岁至 14 岁女性接种率为所有年龄段中最低,仅有 4%。因此,默沙东做出了一些调整来适应中国市场。
2024 年 1 月 9 日,默沙东在 9 岁— 45 岁女性需要接种三剂九价 HPV 疫苗程式的基础上,新增了 9 岁— 14 岁二剂次接种程式,这是默沙东的变相降价,不过接近 3 千元的支出,在大众看来,可能依旧不如免费国产二价有性价比。
2024 全年, 全国 HPV 疫苗批签发总量同比下降了 64% ,默沙东的四价 HPV 疫苗批签发次下降最多,同比下降 95%。于是,到了 2025 年 1 月,它的四价疫苗又获批向 9 至 26 岁男性开放接种,在湖南开打了第一针。
但男性市场其实更不好啃。
根据 Statista 数据显示,2022 年中国男性对于 HPV 疫苗的关注度只有 53%,低于女性的 84%。即使是推行了十年免费接种政策、全球接种率全球最高的澳大利亚,男性接种率也不足 40%。
同行的激烈内卷和市场的暂时触顶,使得默沙东告别了九价 HPV 疫苗的蜜糖岁月;而万泰和沃森,也并没有享受太久的先入红利;至于那些还在临床阶段的厂商,如何止损已经成了它们的核心课题。
但在另一面,公费接种的推广和平价疫苗的快速渗透,又极大地改变了女性群体的焦虑。 " 制造业内卷助推了现代科技的普及 ",意外地在 HPV 疫苗领網域得到了某种体现。
创新和公平的博弈
作为全球首个研制出 HPV 四价和九价疫苗的医药创新巨头,默沙东为人类抗击宫颈癌立下了一道里程碑。它理应享用包括中国在内的 HPV 疫苗市场中最肥美的那块蛋糕——在这些早期市场里,它的竞争对手为 0 ,市场渗透率为 0 。
这是市场经济回馈给创新者的礼物,也为默沙东带来了业绩的腾飞。而同样,万泰和沃森们竞争,助推了平价疫苗的快速渗透,它们带来的社会意义超出了 " 内卷 " 这个词所能表达的范畴。
在疫苗战争之外,宫颈癌是全球 37 个国家女性的癌症死因之首 [ 7 ] ,发展中国家的病死率是发达国家的 2.4 倍。我国农村宫颈癌病死率高于城市,疫苗接种率和筛查率又低于城市。
这种割裂解释了全球公共卫生的一大悖论: 疫苗研发需要资本驱动的高定价策略,而疾病防控又依赖于普惠性覆盖。
默沙东的四价、九价疫苗折戟未至之处,就是这种矛盾的具体投射。在那些无法提供疫苗接种、筛查和治疗的区網域,正发生着与 HPV 感染相关的 严重不平等现象 。
两个 " 首个 " 也许可以为这种矛盾提供一种新的视野。
2011 年,曾被列为世上最贫穷国家之一的卢旺达,将预防宫颈癌率先纳入了国家健康优先事项,默沙东伸出橄榄枝,连续三年免费为其提供 HPV 疫苗。截至 2024 年末,卢旺达的疫苗接种覆盖率已经达到 90% [ 1 ] , 它有望成为 世界首个消除宫颈癌的国家。
2021 年,《人物》写过一篇《免费 HPV 疫苗,一座城市给女孩们的礼物》,讲述内蒙古鄂尔多斯市准格尔旗的医生和政府如何通力合作,先于北上广深,在疫苗资源紧缺的 2021 年,免费为全市的初高中女生打齐三针 HPV 二价疫苗的故事。
彼时的国外疫苗厂家将 1800 元的全程接种费用 自砍到 580 元 ,一名颇具远见的女性官员甚至打破惯例,将 13-15 岁的接种限制,拓宽到 18 岁:" 之前没打,是因为不知道,算是我们亏欠她们的。" 她想为成年的女孩消除后顾之忧 [ 5 ] 。未来,这座草原上的小城,有望成为 中国首个消除宫颈癌的城市。
乌兰陶勒盖旗免费接种 HPV 疫苗现场,来源:鄂尔多斯融媒
可以参考的一个数据是,波兰 HPV 疫苗的接种率,在政府或机构全额资助的情况下大于 75% ,在无资金支持的情况下仅为 7.5% [ 3 ] 。
从准格尔旗的民间实践开始,如今至少有 7 个省级地区、27 个地级或县级地区启动了政府主导的 HPV 疫苗惠民项目 [ 6 ] 。最受瞩目的是在 2024 年 8 月,国产厂家沃森生物以 27.5 元的价格卖给山东政府 100 万支 HPV 二价疫苗。万泰生物也获得海外共 18 个国家的市场准入,纳入泰国的扩大免疫规划。
这些国际合作和本土创新证明,消除宫颈癌也许已经不是技术问题,而是资源分配的政治抉择—— 当我们讨论起它,也在讨论一种属于分配的公平正义。
2023 年,不仅仅是中国 HPV 疫苗市场的转折之年,也是诺奖得主、HPV 疫苗之父哈拉尔德 · 楚尔 · 豪森(Harald Zur Hausen)离世的一年,他生前曾多次来到中国,积极推动这里的癌症和预防研究。
HPV 疫苗之父哈拉尔德 · 楚尔 · 豪森
当他得知内蒙古草原的接种车穿越暴风雪奔赴校园,或是中国的平价疫苗跨海运往诸多发展中国家时,那些无数女孩男孩们的接种记录,或许比诺奖证书更能诠释他毕生所要追求的价值。
注
2025 年 3 月 4 日是第八个国际 HPV 知晓日
参考资料
[ 1 ] 有史以来第一次,消除一种癌症的目标触手可及,WHO
[ 2 ] 默沙东回应暂停向中国市场供应 HPV 疫苗,财新
[ 3 ] 从一苗难求到滞销,近十年国内 HPV 疫苗市场经历了什么,第一财经
[ 4 ] 解药|HPV 疫苗走向三四线城市,供需矛盾何解,财新
[ 5 ] 一座城市给女孩们的礼物,人物
[ 6 ] 全球近 300 万女性患宫颈癌 我们离免费 HPV 疫苗还有多远?,财新
[ 7 ] 《2024 全球癌症统计报告》, 美国癌症协会
[ 8 ] 作为一个公共卫生问题加速消除宫颈癌全球战略,WHO
[ 9 ] 解药|HPV 疫苗采购价已低至 63 元,价格战尽头是 " 免费接种 "?财新
本文来自微信公众号 " 远川研究所 "(ID:caijingyanjiu),作者:徐嘉,编辑:戴老板,36 氪经授权发布。