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2024 年 4 月 11 日,清华大学 / 深圳医学科学院颜宁团队在 Cell Research(IF=44)在线发表题为"Structural basis for human Cav3.2 inhibition by selective antagonists"的研究论文,该研究展示了 Cav3.2 单独和与四种 T 型钙通道选择性拮抗剂复合物的冷冻电镜结构,总分辨率从 2.8 Å 到 3.2 Å。这四种化合物表现出两种结合姿态。
上述论文表明,ACT-709478 和 TTA-A2 均将其含环丙基的末端置于中心腔中,直接阻断离子流动。TTA-P2 和 ML218 将其 3,5- 二氯苯酰胺基团投射到 II-III 孔中,并将其疏水尾部放置在腔中以阻止离子渗透。穿孔穿透模式立即为这些拮抗剂的状态依赖性活动提供了解释。结构导向突变分析确定了决定这些药物 T 型偏好的几个关键残基。这些结构也表明内源性脂质在稳定药物在中央腔内结合中的作用。
论文认为,在哺乳动物的 10 种 Cav 亚型 ( Cav1.1-Cav1.4、Cav2.1-Cav2.3 和 Cav3.1-Cav3.3 ) 中,Cav3 亚家族也被称为 T 型钙通道,与大而持久的 l 型 Cav1 通道相比,其特点是电流微小且短暂。与需要多个辅助亚基来进行通道活动的 Cav1 和 Cav2 成员不同,T 型通道独立起作用。此外,Cav1 和 Cav2 通道在高压下被激活,因此也被称为高压激活 ( HVA ) 通道,而 Cav3 通道是低压激活 ( LVA ) 通道。LVA 和 HVA 通道之间的序列差异很大程度上支持了它们的功能差异,为开发亚型特异性调节剂提供了潜在药物发现的机会。
而该期刊CELL RESEARCH(ISSN: 1001-0602),是由中国科学院上海生命科学研究院主办,Springer 旗下的 Nature 海外发行的英文学术期刊。
其常务副主编为中国科学院的李党生教授,其凭借一己之力,让国人的本土期刊登上国际舞台 C 位,施一公曾给他的评价是 " 眼光毒辣 "。
CELL RESEARCH 杂志的影响因子可谓是一路大涨,2018 年时是一本 17.848 分的期刊,到了 2021 年更是高达 46.351 分,2022 年稍有下降,为 44.1 分。目前分区为中科院 1 区 /JCR Q1。
就在不久前的 2024 年 3 月 28 日,颜宁 / 闫创业 / 潘俊敏课题组合作在《细胞》(Cell)杂志在线发表了题为 " 结构引导发现天然纤绒毛中的蛋白质和聚糖组分 "(Structure-guided discovery of protein and glycan components in native mastigonemes)的研究论文,报道了从莱茵衣藻纤毛中分离的天然纤绒毛(Mastigoneme)3.0 Å 分辨率的冷冻电镜结构。
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消息称,在这项研究中,研究团队综合利用生物物理学、细胞生物学和生物信息学等学科方法对聚糖分子参与构建生物大分子架构的分子原理进行了阐释。通过多糖和蛋白的互作分析,本研究揭示了阿拉伯聚糖在生物结构高级组装中的关键作用,从而为理解结构性聚糖分子在生命过程中的角色提供了重要线索,展现了现代结构生物学从结构确证工具到源头创新发现手段的角色转变。
此前的 2022 年 11 月,颜宁宣布将辞去普林斯顿大学教职,到深圳创立医学科学院。2022 年 12 月 10 日,深圳医学科学院揭牌,颜宁获发聘书,出任创始院长。2023 年 11 月,2023 年两院院士增选结果正式揭晓,颜宁新当选为中科院院士。
稍早前,颜宁已进入广东省总工会关于广东省 2024 年全国五一劳动奖和全国工人先锋号拟推荐对象的公示名单中。
本文来源:澎湃新闻、广东省总工会、青塔等,版权属于原作者,仅用于学术分享