Cell Research（IF=44）：顏寧團隊再取突破！

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2024 年 4 月 11 日，清華大學 / 深圳醫學科學院顏寧團隊在 Cell Research（IF=44）在線發表題為"Structural basis for human Cav3.2 inhibition by selective antagonists"的研究論文，該研究展示了 Cav3.2 單獨和與四種 T 型鈣通道選擇性拮抗劑復合物的冷凍電鏡結構，總分辨率從 2.8 Å 到 3.2 Å。這四種化合物表現出兩種結合姿态。

上述論文表明，ACT-709478 和 TTA-A2 均将其含環丙基的末端置于中心腔中，直接阻斷離子流動。TTA-P2 和 ML218 将其 3,5- 二氯苯酰胺基團投射到 II-III 孔中，并将其疏水尾部放置在腔中以阻止離子滲透。穿孔穿透模式立即為這些拮抗劑的狀态依賴性活動提供了解釋。結構導向突變分析确定了決定這些藥物 T 型偏好的幾個關鍵殘基。這些結構也表明内源性脂質在穩定藥物在中央腔内結合中的作用。

論文認為，在哺乳動物的 10 種 Cav 亞型 ( Cav1.1-Cav1.4、Cav2.1-Cav2.3 和 Cav3.1-Cav3.3 ) 中，Cav3 亞家族也被稱為 T 型鈣通道，與大而持久的 l 型 Cav1 通道相比，其特點是電流微小且短暫。與需要多個輔助亞基來進行通道活動的 Cav1 和 Cav2 成員不同，T 型通道獨立起作用。此外，Cav1 和 Cav2 通道在高壓下被激活，因此也被稱為高壓激活 ( HVA ) 通道，而 Cav3 通道是低壓激活 ( LVA ) 通道。LVA 和 HVA 通道之間的序列差異很大程度上支持了它們的功能差異，為開發亞型特異性調節劑提供了潛在藥物發現的機會。

而該期刊CELL RESEARCH（ISSN: 1001-0602），是由中國科學院上海生命科學研究院主辦，Springer 旗下的 Nature 海外發行的英文學術期刊。

其常務副主編為中國科學院的李黨生教授，其憑借一己之力，讓國人的本土期刊登上國際舞台 C 位，施一公曾給他的評價是 " 眼光毒辣 "。

CELL RESEARCH 雜志的影響因子可謂是一路大漲，2018 年時是一本 17.848 分的期刊，到了 2021 年更是高達 46.351 分，2022 年稍有下降，為 44.1 分。目前分區為中科院 1 區 /JCR Q1。

就在不久前的 2024 年 3 月 28 日，顏寧 / 闫創業 / 潘俊敏課題組合作在《細胞》（Cell）雜志在線發表了題為 " 結構引導發現天然纖絨毛中的蛋白質和聚糖組分 "（Structure-guided discovery of protein and glycan components in native mastigonemes）的研究論文，報道了從萊茵衣藻纖毛中分離的天然纖絨毛（Mastigoneme）3.0 Å 分辨率的冷凍電鏡結構。

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消息稱，在這項研究中，研究團隊綜合利用生物物理學、細胞生物學和生物信息學等學科方法對聚糖分子參與構建生物大分子架構的分子原理進行了闡釋。通過多糖和蛋白的互作分析，本研究揭示了阿拉伯聚糖在生物結構高級組裝中的關鍵作用，從而為理解結構性聚糖分子在生命過程中的角色提供了重要線索，展現了現代結構生物學從結構确證工具到源頭創新發現手段的角色轉變。

此前的 2022 年 11 月，顏寧宣布将辭去普林斯頓大學教職，到深圳創立醫學科學院。2022 年 12 月 10 日，深圳醫學科學院揭牌，顏寧獲發聘書，出任創始院長。2023 年 11 月，2023 年兩院院士增選結果正式揭曉，顏寧新當選為中科院院士。

稍早前，顏寧已進入廣東省總工會關于廣東省 2024 年全國五一勞動獎和全國工人先鋒号拟推薦對象的公示名單中。