今天小编分享的财经经验：国内药企砍管线的“大刀”已经收不住了，欢迎阅读。
文｜vb 动脉网
对于一家药企来说，砍管线其实算不上什么大新闻，但如果是一个年营收超过两千亿的大药企在一个半月里连砍七条管线呢？这似乎就有点 " 耐人寻味 " 了。
据悉，这家大药企是上海医药，2023 年，其以 2603 亿元营收登顶 A 股医药之巅。不过这并没有引起太多人的关注，反倒是近期接二连三地砍管线更能让行业人士产生共鸣。2024 年 5 月 1 日，上海医药决定终止三个临床试验及后续开发；6 月 8 日，其又宣布终止四个研发项目的临床试验及后续开发。在不到一个半月的时间里，连续终止 7 个新药研发项目，涉及研发金额达 4.37 亿元。
图 1. 上海医药砍掉的 7 条管线（数据来源：公开资料）
而这并非个例，今年已有不少国内药企将砍管线提上了日程。比如再鼎医药，其从 2023 年第 4 季度开始已经连砍了 3 条管线，分别是 Margetuximab、Odronextamab 和 BLU-945，其中 Margetuximab ( 马吉妥昔单抗 ) 距离商业化只差临门一脚。另外还有舒泰神，3 月 25 日，其发布公告宣布终止四款新冠项目，涉及研发金额 3.83 亿元。除此之外，百济神州、华东医药、东曜药业、亚虹医药、普洛药业、天坛生物、沃森生物等超过 25 家国内药企均在今年有砍管线的信息披露。当然，这只是冰山一角，藏在水下的还有更多。
而在这一轮砍管线潮中，与以往不同的是，市场并没有多少挖苦，反倒一致认为这是一件好事，是国内医药行业成熟的标志。那么，真实情况到底如何呢？这还要从那些被砍的具体管线中去寻找答案。
国内砍管线潮，静悄悄来了
对于砍管线，很多国内药企的选择是秘而不宣，所以在大多数时候，只能去通过对比企业年报，或者查询相关数据库才能从中找到一些蛛丝马迹。
不过，这一情况正在发生改变，这主要是因为国内药企砍管线当前已经有愈演愈烈的态势。对此，有专业人士表示，"今年下半年，国内大药企的‘瘦身’仍将继续，未来还有很多管线将会被弃用。"
那么，原因到底是为何呢？
先从药企自身来看。过去一两年，受市场寒冬影响，整个医药行业都在 " 勒紧裤腰带 " 过日子，而裁员和砍管线向来是药企节流的两大法宝，所以被砍掉的管线大多也不具备 " 经济效益 "。当然，这需要拆抽成多个维度来看，包括管线进展不达预期、管线缺乏竞争力、管线市场规模存在不确定性等等。
具体而言，以管线进展不达预期为例。2023 年年底，舒泰神主动终止了乙肝基因治疗药物 STSG-0002 注射液的 Ib/II 期临床，原因是与主要研究者充分沟通现有临床试验数据后认为，已观察到的初步有效性数据未达预期，虽然该项研究历时 4 年且耗资超过 1.2 亿元，但为了降低受试者风险，舒泰神还是选择了及时止损。
接着再谈管线竞争力。以热门靶点 HER2 为例，据医药魔術方塊不完全统计，截止 2023 年年底，国内药企目前上市或在研 HER2 相关管线共有 171 条，约占全球 HER2 管线的 42%，再细分至 ADC 赛道，国内 HER2 ADC 类临床管线占比已超过全球 70%。而随着相关产品陆续上市，在过渡饱和的竞争环境下，不少药企纷纷选择以 " 砍管线 " 的方式体面退出，典型代表有百奥泰、东曜药业和百济神州等。
图 2. 2023 年全球部分 ADC 管线停止研发名单（数据来源：智药局）
值得一提的是，百奥泰的 BAT8001 和东曜药业的 TAA013 均到了三期临床，但即便如此，也免不了被紧急按下 " 刹车 " 的命运。对此，某医药投资人谈道，"越是热门管线，竞争往往也越发激烈，所以如果进展缓慢，或者效果不佳，同时也找不到其他新的适应症的话，主动放弃无疑是一个明智的选择"。
基于这一逻辑，还有一大典型管线是 GLP-1。2023 年年初，自司美格鲁肽推动诺和诺德市值一飞冲天、替尔泊肽对礼来市值带来巨大贡献之后，国内药企布局 GLP-1 赛道的热情瞬间被点燃，截至目前，包括恒瑞、石药、信达、博瑞、华东、翰森等近 50 家国内药企均有布局，但随着 " 淘金热 " 逐渐散去，当前已有不少药企开始陆续放弃相关管线。
比如华东医药，2023 年年底，其宣布终止对从美国 vTv Therapeutics LLC 引进的口服小分子 GLP-1R 激动剂的进一步开发。事实上这并不意外，毕竟在减肥药赛道上，前有诺和诺德、礼来两大糖尿病巨头把守，后有安进等来势汹汹的后来者，在这种情况下，如果自身管线不具备疗效、安全性优势，的确很难在内卷的赛道中拼出一条生路。
最后要提到的是管线市场规模。今年以来，已有多家国内药企开始清理新冠疫苗产品研究战场，典型代表有舒泰神、沃森生物和凯因科技等，尤其以舒泰神为例，2024 年 3 月，其一次性终止了 4 款新冠在研药物的 5 个临床开发，总研发投入高达 3.83 亿元。事实上，这正在成为一种共识，据 Citeline 近期发布的《2024 医药研发趋势年度回顾白皮书》显示，2023 年新型冠状病毒管线规模缩小 11.2%。当然这也不难理解，随着全球疫情影响逐渐示弱，新冠疫苗销售大幅缩水，多家药企由盈转亏，不得不断腕止损。
而抛开管线自身原因，行业的变化其实也在推动国内药企砍管线潮的到来。比如创新药投资回报率大幅下降，据德勤统计，2022 年，在全球新药审批回归常态后，生物制药研发平均回报率 ( IRR ) 下降至 1.2%，刷新近十年最低纪录，不仅如此，开发一项新药的平均成本已走高至 22.84 亿美元，在现金流愈发紧张的当下，药企不得不要面临巨额成本的现实挑战。
图 3. 生物制药研发平均回报率变化情况（数据来源：德勤）
于是，国内药企对待研发的态度开始从 " 求全 " 变成了 " 求精 "，纷纷选择终止预期不够好的低效管线，将更多资源和精力聚焦在自身核心和优势治疗领網域。对此，某医药企业负责人表示，" 因为占据资金、商业化等各项优势，大药企往往采取广撒网式管线布局，其逻辑在于一个大爆款可抵所有。但也正是因为这样，一些大药企的研发效率正在变低，而随着市场下行，这种趋势已愈发明显，所以为了‘活’下去，将自有资源聚焦在关键管线上，以此转化为更高的投效比开始成为普遍选择。"
国外也热闹：8 家 MNC 一季度狂砍 30+ 管线
事实上，并不只有国内药企在密集砍管线，跨国药企（MNC）当前也在对管线加速做 " 减法 "。据《2024 医药研发趋势年度回顾白皮书》显示，2023 年共有 3895 款候选药物退出在研管线，而在今年一季度，8 家跨国大药企共砍掉 30 多条管线，其中力度最大的是 BMS，一次性从其产品线中削减大约 12 个在研项目。
图 4. 2024 年一季度 MNC 削减管线情况（数据来源：公开资料）
而与国内药企一样，MNC" 砍管线 " 的动机无外乎两个：一个是源于自身危机，比如专利悬崖、核心治疗药物品种竞争加剧、核心业务下滑等等，因此为了保住自身未来增长曲线和股价表现，MNC 必须聚焦和巩固自身核心治疗领網域的优势；第二点则是在研发回报率下跌的大前提下，MNC 渴望追求更大的确定性和研发成功率。
当然，作为行业风向标，MNC 的 " 缩衣节食 " 势必会影响整个产业链的收紧，事实上，国内药企当前的砍管线潮就与之有一定联系，比如百济神州的 PD-1、天境生物的 CD47 等。这是因为我国药企研发管线大多是以 MNC 作为参考标准，所以当 MNC 开始举起砍管线的大刀时，国内药企管线也会连带着 " 受伤 "。
那么，MNC 今年到底砍掉了哪些管线呢？动脉网从中筛选了几个典型代表。
先说吉利德。2024 年一季度，吉利德一次性砍掉了十个研发项目，其中备受关注的当属其斥资 49 亿美元收购 Forty Seven 得来的 CD47 抗体 Magrolimab，所有 6 项临床试验全部移出研发管线，CD47 被彻底放弃。事实上，CD47 抗体一直被行业喻为继 PD1/PDL1 抗体之后，肿瘤免疫领網域的下一个 " 明星 " 靶点，但 Magrolimab 的临床进展一波三折，安全性、有效性均不达预期。
据悉，在完全缓解率（CRR）方面，接受 Magrolimab 联合化疗方案的患者 CRR 在数值上较低，为 21.3%，而安慰剂 +AZA 组为 23.6%。另外在安全性上，在 Magrolimab 组的 263 名患者中，有 76.4% 经历了与研究药物相关的 3 级或以上不良事件，而对照组的 264 名患者中，有 56.4% 经历了相关不良事件。所以被放弃，也是注定的结果。
放眼国内，近一两年其实也不断有 CD47 叫停的消息披露。比如天境生物，2022 年 9 月，其发布公告称，已终止与艾伯维在 2020 年共同开发和销售的 CD47 抗体候选药物来佐利单抗（lemzoparlimab）的協定。另外还有再鼎医药，其同样取消了 CD47 单抗 ZL-1201 的 2 期试验。除此之外，百济神州、恒瑞医药等对 CD47 抗体也开始降级开发或者放弃开发。
而这并非一时兴起，究其原因，主要是 CD47 研发难度大、严重的副作用、临床进展缓慢、战略调整以及合作失败等。对此，有专业人士谈道，"CD47 表达分布和信号通路非常复杂，如何在临床治疗中平衡安全性和疗效性难度极高。此外，CD47 在正常细胞尤其是红细胞表面也表达，这增加了其成药的复杂性。" 当然，也不能一杆子打翻所有人，康方生物的 AK117 和宜明昂科的 CD47 靶向药物均在近期迎来了里程碑。
接着再谈罗氏。在 2024Q1 财报中，罗氏公开表示将砍掉 6 条管线，且主要以肿瘤为主，包括 ATR 抑制剂 Camonsertib、RAF 激酶抑制剂 Belvarafenib 以及用于结直肠癌的双特异性抗体 RG6286 等。而这已经不是罗氏第一次对肿瘤管线大刀阔斧了，早在 2023 年 Q3，罗氏就一次性终止了 20% 的管线，其中大部分为早期肿瘤管线，包括 T 细胞双特异性抗体 cibisatamab 和 BCL-2 抑制剂 Venclexta 等。
图 5. 全球前 10 医药公司关注疾病领網域（图片来源：《2024 医药研发趋势年度回顾白皮书》）
众所周知，肿瘤一直是制药巨头的 " 必争之地 "，就罗氏而言，2023 年其肿瘤管线就占了一半，另外从业绩来看，肿瘤也是罗氏制药业务中收入最高的板块。但在近几年，受到专利到期、生物类似药陆续上市等影响，以贝伐珠单抗、曲妥珠单抗与利妥昔单抗为代表的 " 三驾马车 " 一直在走下坡路，2021 年三款产品销售额直接减少 45 亿瑞士法郎。所以，当肿瘤业务逐渐进入瓶颈，罗氏果断选择了 " 瘦身 "，并将该计划持续至今年下半年。
国内其实也是如此，肿瘤管线当前同样在做减法。比如上海医药，在其近期砍掉的七条管线中，有六条与肿瘤相关，适应症主要面向乳腺癌、淋巴癌等。此外，包括再鼎医药、歌礼制药、亚虹医药等多家药企，近年来也在加速撤退肿瘤管线。这其中原因主要有两点：一是管线自身存在问题；二是基于行业环境变化的考量，比如市场竞争日益激烈，专利悬崖以及业绩承压等等。
最后要提到的是罕见病。据动脉网观察，在 8 家 MNC 一季度砍掉的管线中，有不少都与罕见病相关，比如赛诺菲用于治疗罕见遗传性疾病 GM2 神经节脂质沉积症的分子 Venglustat 以及用于治疗肌萎缩性侧索硬化症的 RIPK1 抑制剂 Oditrasertib，另外还有诺华的孤儿药 sotuletinib。此外，BMS 一口气砍掉的 12 条管线中，也有部分与罕见病相关。
图 6. 专注于罕见病排名前 20 医药企业（数据来源：《2024 医药研发趋势年度回顾白皮书》）
由于成功开发罕见病适应症所带来的丰厚利润，罕见病因此成为了 MNC 近年来的重点关注管线。2024 年初，全球罕见病研发药物数量达到 7191 款，较去年 6682 款上升 7.6%，其中诺华、辉瑞、BMS、罗氏的罕见病药物数量位列前四，均超过 100 款。但进入今年，不少 MNC 已经开始在对其进行瘦身，这主要是因为部分罕见病过于 " 罕见 "，开发难度和商业化难度都非常高。
而国内药企同样面临这样的问题，虽然中国有相对较大的患者体量，但真正愿意付费的仍然很少。因此，国内药企当前也在对罕见病管线做减法，比如北海康成，今年 4 月，其披露已经终止该公司的胶质母细胞瘤管线 CAN008。另外还有君圣泰，2023 年年底，其宣布终止旗下两款罕见病管线的研发。
所以回过头来看，MNC 砍管线首先是基于 " 降本增效 " 的大前提，然后再考虑具体管线的市场确定性，比如研发难度、管线竞争力以及未来回报等等。而他们的一举一动，也会在一定程度上影响国内药企管线的进展。
砍管线，并不一定是坏事
对于砍管线，国内药企大多选择缄默，这主要是因为市场会认为这是一种 " 失败 "，企业股价也会相应地出现下跌。
但这并不是绝对的，随着市场环境变化，终止预期不够好的管线，及时止损，投入更多精力在核心管线或者市场前景更大的管线，未必不是一个好的选择。对此，有业内人士指出，在密集砍管线的背后，或许意味着国内药物创新研发全新阶段的到来。
一方面是在证明国内药企正逐渐进入创新深水区。当前，国内药企研发管线调整明显，这主要是因为新靶点药物或者新适应症后期临床失败的概率远高于 me-too 类产品，新靶点的作用机制研究相对匮乏，也缺乏可参考的临床开发路径。另一方面则表明部分管线的入局门槛正在抬高，比如 DS-8201 的成功上市，就颠覆了整个 Her2 肿瘤治疗格局，进一步加剧了市场竞争。
当然，砍管线也并不意味着国内药企就此闲着。事实上，在国内药企左手砍管线的同时，右手也在积极拥抱 MNC，以此换取更大的研发成功率，这正在将创新药的竞争推到一个新高度。
