今天小编分享的科技经验：英矽智能AI驱动新药开发，IIa期临床试验取得积极进展，欢迎阅读。
文 | 常泽昱
近年来，AI 驱动药物研发的热潮迭起。提升速度、压缩时间、降低成本曾是 AI 成药故事中最令人振奋的部分。但伴随时移世易，人们越来越意识到，无论是否有 AI 介入，药品有效性的验证都需要漫长的时间以验证。然而到目前为止，尚无一款由 AI 做出的药物诞生。
过去一年多里，多条管线的受挫亦加剧了业内对于 AI 制药行业 " 泡沫 " 的担忧—— 2023 年 4 月，BenevolentAI 的皮炎药物 BEN-2293 在 IIa 期试验中未能优于安慰剂，裁减一半员工后，股价亦随之断崖式下跌；2023 年 10 月，Exscientia 的 EXS-21546 项目因未能达到治疗预期在 I/II 期试验中被终止。
AI 到底何时能够成药，成为挂在业内所有人心头的一桩 " 悬案 "。能否顺利推进临床试验、穿越 " 死亡之谷 "、验证自身成药能力，正在成为外界审视 AI 制药的 " 金标准 "。
近期，英矽智能在开发 " 具有真实临床价值的 AI 创新药物 " 上往前迈进了一步。9 月 18 日，该公司宣布，其在研管线 ISM001-055 在治疗特发性肺纤维化（IPF）的 IIa 期临床试验中取得了积极进展。该药物由生成式 AI 驱动药物发现与设计，是一款全球首创（first-in-class）小分子抑制剂。
这一进展被 2013 年诺贝尔化学奖得主 Michael Levitt 博士称为 "AI 驱动药物发现这个新时代的真正突破 "，或将为英矽智能在资本市场上带来新的机遇。
IIa 期临床初步显示药效趋势，改善肺功能指标
特发性肺纤维化是一种进行性间质性肺疾病，以进行性呼吸困难、持续干咳等为主要临床表现。该病种预后差，诊断后的中位生存时间为 2 到 4 年，目前尚无有效根治药物出现。
ISM001-055 是一种针对特发性肺纤维化开发的 TNIK（Traf2/NCK 相互作用激酶）抑制剂。在该药物的研发过程中，借助生成式 AI，从确定新靶点到获得药物分子，英矽智能仅耗时 18 个月、花费数百万美元，分别是传统药物研发成本的 1/3 和 1/10。
此次公布的一项为期 12 周的 IIa 期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT05938920）中，来自中国 21 个研究中心的 71 名 IPF 患者被随机分配接受每日一次 30mg、每日两次 30mg、每日一次 60mg 的 ISM001-055，或安慰剂治疗。
初步结果显示，ISM001-055 在所有剂量水平上均表现出良好的安全性，达到了主要研究终点，而在次要终点（用力肺活量，FVC）的评估上，ISM001-055 呈现出明显的剂量依赖性药效趋势。在接受每日一次 60mg 剂量的患者中，FVC 改善最为显著。
间质性肺病专家、此次临床试验的研究者之一 Toby M. Maher 博士就此评价道：" 这些结果非常令人鼓舞，特别是在用力肺活量（FVC）方面呈现的剂量依赖性趋势。特发性肺纤维化（IPF）是一种破坏性很强的疾病，在仅仅 12 周的治疗中就看到肺功能的改善，意味着 ISM001-055 具有强大的潜力，可能为患者提供一种新的治疗选择。"
试验结果也为 TNIK 这一新靶点在 IPF 治疗中的潜力提供了初步证据——英矽智能的研究表明，在特发性肺纤维化中，激活 TNIK 可驱动肺部的病理性纤维化。通过抑制 TNIK 信号传导，ISM001-055 有望阻止或甚至逆转纤维化过程。
管线进展或将助力英矽智能融资机遇 " 迎新 "
据悉，英矽智能计划与监管机构讨论 ISM001-055 的 IIb 期研究设计，以期在更长的给药期、更广的患者队列中进一步验证其疗效；与此同时，一项平行的 ISM001-055 IIa 期试验（NCT05975983）正在美国进行，已启动患者招募工作，这将为该药物在不同种族人群中的安全性和有效性提供更多数据。
此前，ISM001-055 已在美国拿到孤儿药认证，这意味着其稀缺性得到认可。如后续推进顺利，该药物将有望获得税收抵免、上市后 7 年市场独占权等优惠政策。
作为一家由生成式人工智能驱动的医药企业，英矽智能开发了一个 " 端到端 " 人工智能药物发现平台，连接生物学、化学、临床医学等研究。自 2021 年以来，英矽智能在自有人工智能平台 Pharma.AI 的支持下，建立了超过 30 条自研管线组合，并从中提名了 18 款临床前候选项目，其中 9 款化合物获得临床试验许可。今年 3 月该公司在港交所递交的招股书显示，公司已形成从軟體授权、合作研发到管线授权的多元商业模式。
此次 II 期临床试验积极数据的持有或将助力英矽智能现阶段的发展。英矽智能认为，这一核心管线的数据表现将为公司在资本市场上打开更多可能性：" 除此前已递交的港股上市申请外，美国股市现在也可能成为一个潜在可行的选项 "；而针对该试验数据中潜在的融资机遇，一位投行分析师表示：" 拥有积极 II 期积极数据的生物科技公司通常会获得更高的估值。"
