今天小編分享的科技經驗：英矽智能AI驅動新藥開發，IIa期臨床試驗取得積極進展，歡迎閲讀。
文 | 常澤昱
近年來，AI 驅動藥物研發的熱潮迭起。提升速度、壓縮時間、降低成本曾是 AI 成藥故事中最令人振奮的部分。但伴随時移世易，人們越來越意識到，無論是否有 AI 介入，藥品有效性的驗證都需要漫長的時間以驗證。然而到目前為止，尚無一款由 AI 做出的藥物誕生。
過去一年多裏，多條管線的受挫亦加劇了業内對于 AI 制藥行業 " 泡沫 " 的擔憂—— 2023 年 4 月，BenevolentAI 的皮炎藥物 BEN-2293 在 IIa 期試驗中未能優于安慰劑，裁減一半員工後，股價亦随之斷崖式下跌；2023 年 10 月，Exscientia 的 EXS-21546 項目因未能達到治療預期在 I/II 期試驗中被終止。
AI 到底何時能夠成藥，成為挂在業内所有人心頭的一樁 " 懸案 "。能否順利推進臨床試驗、穿越 " 死亡之谷 "、驗證自身成藥能力，正在成為外界審視 AI 制藥的 " 金标準 "。
近期，英矽智能在開發 " 具有真實臨床價值的 AI 創新藥物 " 上往前邁進了一步。9 月 18 日，該公司宣布，其在研管線 ISM001-055 在治療特發性肺纖維化（IPF）的 IIa 期臨床試驗中取得了積極進展。該藥物由生成式 AI 驅動藥物發現與設計，是一款全球首創（first-in-class）小分子抑制劑。
這一進展被 2013 年諾貝爾化學獎得主 Michael Levitt 博士稱為 "AI 驅動藥物發現這個新時代的真正突破 "，或将為英矽智能在資本市場上帶來新的機遇。
IIa 期臨床初步顯示藥效趨勢，改善肺功能指标
特發性肺纖維化是一種進行性間質性肺疾病，以進行性呼吸困難、持續幹咳等為主要臨床表現。該病種預後差，診斷後的中位生存時間為 2 到 4 年，目前尚無有效根治藥物出現。
ISM001-055 是一種針對特發性肺纖維化開發的 TNIK（Traf2/NCK 相互作用激酶）抑制劑。在該藥物的研發過程中，借助生成式 AI，從确定新靶點到獲得藥物分子，英矽智能僅耗時 18 個月、花費數百萬美元，分别是傳統藥物研發成本的 1/3 和 1/10。
此次公布的一項為期 12 周的 IIa 期随機、雙盲、安慰劑對照試驗（NCT05938920）中，來自中國 21 個研究中心的 71 名 IPF 患者被随機分配接受每日一次 30mg、每日兩次 30mg、每日一次 60mg 的 ISM001-055，或安慰劑治療。
初步結果顯示，ISM001-055 在所有劑量水平上均表現出良好的安全性，達到了主要研究終點，而在次要終點（用力肺活量，FVC）的評估上，ISM001-055 呈現出明顯的劑量依賴性藥效趨勢。在接受每日一次 60mg 劑量的患者中，FVC 改善最為顯著。
間質性肺病專家、此次臨床試驗的研究者之一 Toby M. Maher 博士就此評價道：" 這些結果非常令人鼓舞，特别是在用力肺活量（FVC）方面呈現的劑量依賴性趨勢。特發性肺纖維化（IPF）是一種破壞性很強的疾病，在僅僅 12 周的治療中就看到肺功能的改善，意味着 ISM001-055 具有強大的潛力，可能為患者提供一種新的治療選擇。"
試驗結果也為 TNIK 這一新靶點在 IPF 治療中的潛力提供了初步證據——英矽智能的研究表明，在特發性肺纖維化中，激活 TNIK 可驅動肺部的病理性纖維化。通過抑制 TNIK 信号傳導，ISM001-055 有望阻止或甚至逆轉纖維化過程。
管線進展或将助力英矽智能融資機遇 " 迎新 "
據悉，英矽智能計劃與監管機構讨論 ISM001-055 的 IIb 期研究設計，以期在更長的給藥期、更廣的患者隊列中進一步驗證其療效；與此同時，一項平行的 ISM001-055 IIa 期試驗（NCT05975983）正在美國進行，已啓動患者招募工作，這将為該藥物在不同種族人群中的安全性和有效性提供更多數據。
此前，ISM001-055 已在美國拿到孤兒藥認證，這意味着其稀缺性得到認可。如後續推進順利，該藥物将有望獲得税收抵免、上市後 7 年市場獨占權等優惠政策。
作為一家由生成式人工智能驅動的醫藥企業，英矽智能開發了一個 " 端到端 " 人工智能藥物發現平台，連接生物學、化學、臨床醫學等研究。自 2021 年以來，英矽智能在自有人工智能平台 Pharma.AI 的支持下，建立了超過 30 條自研管線組合，并從中提名了 18 款臨床前候選項目，其中 9 款化合物獲得臨床試驗許可。今年 3 月該公司在港交所遞交的招股書顯示，公司已形成從軟體授權、合作研發到管線授權的多元商業模式。
此次 II 期臨床試驗積極數據的持有或将助力英矽智能現階段的發展。英矽智能認為，這一核心管線的數據表現将為公司在資本市場上打開更多可能性：" 除此前已遞交的港股上市申請外，美國股市現在也可能成為一個潛在可行的選項 "；而針對該試驗數據中潛在的融資機遇，一位投行分析師表示：" 擁有積極 II 期積極數據的生物科技公司通常會獲得更高的估值。"
