今天小編分享的财經經驗：大賣250億美元，全球新“藥王”或将誕生，歡迎閲讀。
作 者丨季媛媛
編 輯丨徐旭
圖 源丨圖蟲
PD-1/PD-L1 檢查點抑制劑是最具活力的細分市場產品之 一。根據 IQVIA 數據，過去五年，其表現明顯優于全球腫瘤市場，5 年的復合增長率為 45%，是腫瘤整體增長率的 3 倍，按廠商出廠價計算， 2021 年全球市場規模達 360 億美元。
随着 PD-1/PD-L1 市場的成熟，未來增長預計将放緩至 15% ( 5 年復合增長率 ) ， IQVIA 預測到 2025 年全球銷售額将達到 580 億美元。盡管這一增長率較低，仍超過了整個腫瘤市場 10% 的預期 5 年復合增長率。
這一趨勢也在默沙東的财報中予以充分展現。根據默沙東發布的 2023 年财報，公司全年營收 601.15 億美元，同比增長 1%，扣除新冠口服藥 Lagevrio（莫諾拉韋）影響後，同比增長 9%。默沙東制藥業務收入 535.83 億美元，同比增長 3%，其中，中國區收入 67.1 億美元，占據默沙東全球市場 12.5% 的份額，同比增長 32%。
具體從產品來看，K 藥（PD-1 抑制劑帕博利珠單抗 Keytruda，商品名為可瑞達）的表現尤其亮眼。财報數據顯示，K 藥全年實現營收 250.11 億美元，同比增長 19%。這一表現已經打破修美樂 Humira（阿達木單抗）于 2022 年創造的 212.4 億美元的銷售記錄。此外，據艾伯維公布的 2023 年 Q3 财報數據顯示，修美樂前三季度銷售額為 111 億美元。對比之下，K 藥将基本鎖定全球新 " 藥王 " 寶座，有望将蟬聯全球 " 藥王 "10 年之久的修美樂拉下馬。
對此，有券商醫藥行業首席分析師對 21 世紀經濟報道記者表示，盡管目前艾伯維尚未公布 2022 年财報，不過，随着專利到期，修美樂在未來市場将會遭遇多重挑戰。如此，修美樂不僅要面臨包括默沙東 K 藥在内的重磅產品步步緊逼，更是要面對眾多仿制藥的大面積圍剿。因此，修美樂 2023 年的營收或會受到巨大的影響，" 藥王 " 寶座恐怕不保。
此前，艾伯維也公開表示，預計到 2023 年，其阿達木單抗特許經營權将被侵蝕約 45% ( +/-10% ) 。
跨國巨頭搶占市場份額
在產品的競争上，PD-1/PD-L1 已經成為競争較為激烈的市場之一。
根據 IQVIA 數據，2021 年，美國 PD-1/PD-L1 抑制劑銷售額占全球銷售額的 47%。随着歐洲迎頭趕上，其份額由 5 年前的 60% 逐步下降， 目前歐盟四國以及英國共占全球市場的四分之一。七大發達市場 ( 包括日本 ) 貢獻了全球 79% 的 PD-1/PD-L1 銷售額。盡管應用速度很快，但歐洲和日本的人均檢查點抑制劑使用量仍落後于美國，為釋放潛在需求，擴大 PD-1/PD-L1 市場提供了更大的機會。
對此，IQVIA 分析認為，PD-1/PD-L1 市場動态趨勢取決于如下四個方面，這四個方面同時也為後來者和新進入者帶來了障礙 :
一是多适應症。鑑于其 " 普适 " 的作用機制，PD-1/PD-L1 抑制劑 " 一個藥相當于多個管線 "。為了充分挖掘其商業潛力，迅速擴展适應症并進行适應症的戰略布局是成功的關鍵。
二是生物标志物對于復雜的 PD-1/PD-L1 治療至關重要，例如，它們可幫助預測患者對免疫療法的反應或确保可用人群的規模和患者獲益。因此，檢查點抑制劑的成功與生物标志物的創新、常規臨床實踐中的采用和測試率有着密不可分的關系。
三是市場成熟度。全球市場獲批上市 PD-1/PD-L1 抑制劑超 10 款，其中許多适應症有多種藥物可供選擇。PD-1/PD-L1 抑制劑既可單用也可聯用，随着其越來越多與其他癌症療法組合使用，市場競争日益激烈，需要應對的復雜情況日漸增多，而機會也開始分化。
四是 Keytruda 占主導地位。盡管市場競争日益激烈，但 Keytruda 仍牢牢占據主導地位，2021 年其市場份額為 54%。在目前的競争格局中，領先品牌的地位仍然在很大程度上反映了市場進入的順序。
根據 21 世紀經濟報道記者梳理，截至 2024 年 2 月 2 日，K 藥在全球已經斬獲 39 項适應症，國内也已經獲批 12 個适應症。以中國市場為例，目前，K 藥已獲批了包括肺癌、頭頸部癌、食管鱗癌、黑色素瘤、結直腸癌、胃癌、肝癌、三陰性乳腺癌等多個癌種的适應症，這也是目前國内上市的 PD-1 產品中獲批适應症最多的產品之一。據了解，K 藥在中國的适應症還在不斷拓展中。
根據 Research and Markets 的預測，随着适應症的不斷獲批和新藥上市的持續加速，未來全球 PD-1/PD-L1 銷量将保持 23.4% 的年復合增長率，至 2025 年有望達 500 億美元。
西南證券分析指出，各個國家和地區的大适應症根據發病率有差異，美國是肺癌占據超過 50% 的市場份額，由此測算出國内 PD-1 單抗總體市場規模有望達到 305 億元。其中非鱗非小細胞肺癌、胃癌 ( her2 陰性 ) 、肝癌、鱗狀非小細胞肺癌合計市占率超過 70%，因此想要在 PD-1 單抗市場中搶占一席之地，必須布局這些大适應症。
加速 " 出海 " 規避 " 内卷 "
随着默沙東這一先入局者加速拓展适應症和市場布局，後來者生存壓力加劇，加之國家醫保談判将中外頭部企業的 PD-1 產品相關适應症納入醫保後，留給後來者的機會就更少了。
根據最新國家醫保目錄，信達生物的 PD-1 抑制劑達伯舒（信迪利單抗注射液）在原醫保基礎上，新增第七項适應症納入國家醫保目錄并于 2024 年元旦開始落地執行，用于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。
另外，在中國，替雷利珠單抗已累計提交 15 項适應症申請獲藥品評審中心受理，其中 12 項适應症獲得國家藥監局批準，11 項适應症納入國家醫保藥品目錄，是目前獲批及納入國家醫保藥品目錄适應症數量最多的 PD-1 抑制劑。
面對當下的市場競争格局，後入局者不得不差異化布局。為此，復宏漢霖 PD-1 抗體斯魯利單抗、康寧傑瑞 / 思路迪 PD-L1 抗體恩沃利單抗注射液以及康方的 PD-1/CTLA-4 雙抗卡度尼利單抗均選擇不參與醫保談判，而是走出新的市場路徑。
" 出海 " 被認為是擴大市場的一條有效路徑。為此，2023 年 12 月 28 日，復宏漢霖宣布，公司商業合作夥伴 PT Kalbe Genexine Biologics（KGbio）附屬公司 PT Kalbio Global Medika 收到藥品注冊批件，復宏漢霖自主研發和生產的抗 PD-1 單抗 H 藥 漢斯狀 ®（斯魯利單抗）獲得印度尼西亞食品藥品監督管理局（BPOM）批準用于治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），商品名為 Zerpidio ®。這是 H 藥首次在海外市場成功獲批上市，也是國產抗 PD-1 單抗首次在東南亞國家成功獲批上市。目前，復宏漢霖正與 KGbio 就 H 藥在 22 個國家的開發和商業化進行合作。
致同咨詢生命科學與健康行業領導合夥人董慧慧此前對 21 世紀經濟報道表示，雖然在全球占據一席之地才真正説明實力，但中國市場仍是中國藥企的立身之本。此外，盡管由于很多藥品是在美國獲批後其他地區才批準上市，這導致藥企出海必去美國，但東南亞等發展中國家及一些欠發達地區的市場潛力也不容小觑，需提前進行戰略布局。
但 " 出海 " 也是頭部 PD-1 藥企瞄準的方向。目前，包括百濟神州、恒瑞醫藥、君實生物、信達生物在内的國產上市 PD-1 單抗企業均已就 PD-1 產品進行過海外授權交易。在國内 PD-1 單抗競争激烈、價格下行的情況下，開發海外權益 Lisence out 不失為較好的出路。借助合作方在海外成熟的銷售渠道，有機會分享全球 PD-1 單抗市場。
" 當前正值國内頭部創新藥公司出海的關鍵節點，如百濟神州、恒瑞醫藥等創新藥尤其是 PD-1/L1 單抗即将在美獲批上市。在這種情況下，美國醫保談判如果成功實行，将使中國創新藥企的出海難度大幅上升。我們認為，由于美國醫保談判目前的方向仍是占其聯邦醫療保險項目 Medicare 中成本較高的部分大藥品，故源頭創新、差異化創新、多維度創新才是我國創新藥走穩國際化路線、避免惡性競争的王者之道。" 董慧慧説。
這也意味着，PD-1 成功 " 出海 " 并非一勞永逸，後續如何應對歐美市場的競争變局及環境挑戰仍需觀察。
SFC
本期編輯 鍾海玲 實習生陶陶
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