今天小編分享的财經經驗：肥胖導致糖尿病，不是胰島素的鍋？，歡迎閲讀。
本文來自微信公眾号：學術經緯 （ID：Global_Academia），藥明康德内容團隊編輯，原文标題：《肥胖導致糖尿病的原因，或許一直都搞錯了？新研究發現不是胰島素的問題》，題圖來自：AI 生成
肥胖與糖尿病的關系十分密切，在 2 型糖尿病成人患者中，90% 屬于超重或肥胖人士。有模型預測，到 2030 年，将有 9.5% 的成年人患有糖尿病，其中三分之一的增長可以直接歸因于肥胖。
在飲食導致肥胖的過程中，身體會迅速發展 " 胰島素抵抗 "（insulin resistance）的病症，也就是通常説的糖尿病前期。胰島素是胰腺分泌的激素，作用是指揮細胞攝取葡萄糖分子并将其轉化為能量。但在胰島素抵抗的情況下，細胞對胰島素沒有反應，不攝取糖分子，導致進入血液的葡萄糖超标。時間久了，胰腺不斷試圖加大胰島素的分泌量，最終崩潰，而血糖水平則不斷升高，到達糖尿病的診斷标準。
在以往的認識中，肥胖之所以會引起胰島素抵抗，是因為在肝髒和脂肪組織中，細胞的胰島素信号傳導受損，無法控制脂肪的分解，導致脂肪酸過量釋放。然而，日前發表在《細胞 - 代謝》上的一篇研究論文提出了不同的機制。
美國羅格斯大學的生理學家 Christoph Buettner 教授長期關注糖尿病和胰島素抵抗問題，他和同事們發現，在容易導致肥胖的高脂肪飲食條件下，交感神經系統會被過度激活，導致去甲腎上腺素（NE）等神經遞質大量輸送到肝髒等組織，觸發脂肪大量分解，而這一過程與細胞胰島素信号無關。
這一新發現對于我們認識飲食、肥胖與糖尿病的關系相當重要。因為過去一度以為肥胖驅動糖尿病的主要問題出在控制脂肪細胞的刹車（胰島素）失靈，而新研究的結果卻告訴我們，其實是油門踩得太用力了，而加大踩油門力度的就是大吃大喝導致的營養過剩。
▲研究示意圖（圖片來源：參考資料 [ 1 ] ）
交感神經系統是腦控制内髒器官功能的神經系統分支之一，神經細胞主要通過去甲腎上腺素傳遞信号，也會釋放腎上腺素。在這項新研究中，為了準确地評估營養過剩對交感神經系統活性的影響，研究人員使用了他們開發的一種小鼠模型。在這些小鼠的内髒器官和四肢中，有一個基因被删除了，這個基因負責編碼的酶（酪氨酸羟化酶）是產生去甲腎上腺素、腎上腺素等兒茶酚胺類神經遞質的關鍵酶，因此可以減少交感神經系統激活時釋放的信号，同時小鼠的中樞神經系統不受影響。
随後，研究人員給小鼠提供了富含豬油、椰子油、大豆油的高脂肪飲食。相比常規鼠糧，這些香噴噴的高脂肪飲食很容易讓小鼠長胖，基因正常的野生型小鼠吃上 3~10 天就會表現出體脂增加、血糖水平升高，往往 2 周以後就會出現胰島素抵抗。然而，那些基因缺失的小鼠，同樣吃着高脂肪食物，卻沒有出現胰島素抵抗，空腹血糖水平保持正常，盡管它們也同樣因為吃多了而體重增加。
從這些小鼠的驗血結果可以觀察到，野生型小鼠在短期營養過剩時就迅速升高了血漿的去甲腎上腺素水平，表明交感神經系統活性過高；同時血漿甘油水平升高，説明白色脂肪組織的脂肪分解增加。相比之下，基因缺失的小鼠，其外周組織中的去甲腎上腺素水平要低 90%，血漿甘油水平降低。與此同時，兩組小鼠細胞的胰島素信号活性相似，説明胰島素敏感性的差異與細胞胰島素信号通路無關。
當研究人員繼續用高脂肪飲食喂養小鼠，經過 3~4 個月，長期營養過剩讓野生型小鼠不僅胰島素抵抗，還表現出了脂肪肝和組織炎症增加的迹象；而基因缺失小鼠在外周交感神經系統活性受限的情況下，雖然是吃胖了，卻始終沒有受到胰島素抵抗、脂肪組織功能障礙、肝脂肪變性等健康問題的影響。
基于這些發現，研究人員提出，交感神經系統活性激增導致脂肪組織的脂肪分解增加，是營養過剩吃出代謝疾病的主要原因。這意味着，從降低交感神經系統活性入手，或可找出防止高脂肪飲食引起胰島素抵抗的方法。至于高脂肪飲食究竟如何觸發去甲腎上腺素等神經遞質的激增，研究人員也将繼續探索。
參考資料： [ 1 ] Kenichi Sakamoto et al.，Overnutrition causes insulin resistance and metabolic disorder through increased sympathetic nervous system activity.Cell Metabolism ( 2024 ) Doi:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.09.012
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