今天小編分享的科技經驗：醫藥行業的2024：減肥藥革命、中國創新與AI，歡迎閲讀。
過去一年，美國生物醫藥 VC 幾乎 " 全軍覆沒 "，甚至跑輸了 XBI 指數 11 個點，就連 TOP 級 VC 也堪堪跑赢指數 5 個點。
對投資者來説，這不是什麼好消息，但對藥企來説，這些 VC 手握重金，今年大概募集了 250 億美元。
這意味着，未來他們可能會在一級市場大撒币。當然，資金愈發流向頭部項目，1 億美元以上的融資占整體融資市場的 65%。
手握重金的還有各大藥企，強勁的現金和借債能力為他們提供了充足彈藥，他們正在加速補強收購，買買買。
接下來，并購市場将依然活躍。
GLP-1 是所有人必須參與的代謝和肥胖革命。除了颠覆制藥業，甚至還會對食品飲料、美國就業和人力資源福利、藥物分銷模式帶來巨大影響。
減肥藥有多強？禮來、諾和諾德登頂，徹底改寫制藥 TOP10 市值榜單。過去三年，禮來、諾和諾德創造的價值，比所有新成立的 biotech 過去 20 多年來創造的價值，還要高。
盡管減肥藥已經夠猛了，但是相比人工智能、機器學習，還是小巫見大巫。
因為，英偉達當前的市值，基本等于前十大藥企市值總和。果然，科技才是第一生產力。
除此之外，China 成為不可忽視的存在。
盡管地緣政治風險不斷，但在美國醫藥 VC 眼中，中國不僅是西方制藥低成本、高質量的合作夥伴，更是正在成為全球專利藥物創新的源泉。
以上，大概是全球頂尖的醫藥 VC 機構 Atlas 對 2024 年的總結。自 2013 年，Atlas 連續都發布年度報告。
那麼，關于 2024 年，Atlas 到底是如何判斷的，未來發展趨勢又将如何？PS: 點擊文末 " 閲讀原文 " 可觀看報告演講全文
減肥藥革命
第一個關鍵詞就是減肥藥。在 Atlas 合夥人之一 Bruce Booth 看來，這是一場必須參與的代謝和肥胖革命。
10 年時間滄海桑田。2014 年，4 款減肥藥物的減重效果微不足道，且副作用令人非常不安。因此，整個賽道的商業價值幾乎為 0。
到了 2024 年，美國人肥胖的情況并沒有太大變化，甚至擺脱了肥胖高峰，但是減肥藥的商業價值完全不同。禮來和諾和諾德的減肥藥物，用效果徹底引爆了這一市場。
2024 年，Zepbound 和 Wegovy 的銷售額達到 160 億美元，并且 Bruce Booth 預計 2034 年 GLP-1 市場銷售額可能達到 1200 億美元。
現在還僅僅是減肥，GLP-1 還有能治一切的潛力。如果從腎髒疾病開始，就會對健康產生巨大好處，比如，真正減少肝髒疾病中的不良腎髒事件，改善心髒疾病，減緩糖尿病進展速度，解決睡眠問題。除此之外，藥企還在研究 GLP-1 降低阿爾茲海默症進展的風險。
以上種種，導致市場極度興奮，目前有超過 75 種藥物正在進行肥胖症臨床開發，絕大部分屬于 GLP-1。
基于此，Bruce Booth 将其稱之為重塑制藥行業的存在，并将其類比為 70 年代面世的他汀類藥物。
1987 年、1989 年，默沙東推出了 Mevacor 和 Zocor，随後 BMS 推出了 pravachol，這些只是将他汀類藥物帶到了重磅炸彈的入口，輝瑞的 Lescol 和 Crestor 才是最終的赢家，占據了大頭。他汀類藥物中大部分價值是具有同類潛力的藥物創造的。
藥企也在研究他汀類藥物其他的多效性，比如癌症、阿爾茨海默症，不幸的是，這些研究對整個他汀類藥物的影響并沒有超過邊際影響；除此之外，還有聯合療法、pcsk9 新機制的研發。Atlas 表示，藥企在那段時間，很難不加入這一潮流。
因為這是行業的主要增長動力，如果你不加入，就會落後。
這與當前的 GLP-1 很相似，諾和諾德、禮來有先發優勢，但有很多藥企緊随其後，很多投資機構也參與其中。
這是一場必須參與的代謝和肥胖革命，目前正處于早期階段。
Atlas 之所以稱之為革命，是因為除了重塑制藥業，可能還會諸多行業產生影響。
比如飲料和食品行業今年一年，加工食品消費就減少了 60 億美元，這可能歸因于 GLP-1；再比如，丹麥 50% 的 GDP 增長由它驅動；
甚至這也在重塑美國的就業和人力資源福利，重塑藥物銷售模式，禮來等帶頭推進的線上藥房，等一切塵埃落定，最終可能會改變行業的商業化和分銷模式。
中國創新崛起，并購加速
第二個關鍵詞是，中國。
Atlas 表示，盡管地緣政治因素存在，但毋庸置疑的是，中國是西方制藥低成本、高質量的合作夥伴。
如下圖所示，大多數研發階段的公司都與不同的 CXO 展開合作，其中大多數組織來自中國。
曾經，中國是一個新興的全球制藥市場，但如今中國是全球專利藥物創新的源泉，也是全球藥企參與者的所在地，包括拜恩泰克這樣有抱負的生物技術公司。
對西方藥企來説，來自中國的創新至關重要。Atlas 列舉了大量與海外藥企引進中國創新藥的 BD 合作，比如康方生物頭對頭擊敗 K 藥。
不僅是癌症領網域，在自免、心髒代謝和其他疾病領網域，交易也很多。
展望未來，随着更多中國創新成果的湧現，以及大藥企補強收購的需求，各類交易或許還将繼續活躍。
Atlas 指出近年來并購交易活躍，2023 年全球前 20 的大藥企近半創新來自外購。今年以來，大藥企更是一直在進行補強收購。
盡管 BD 合作交易數量下降，甚至低于 10 年前的水平，但是預付款數額巨大，幾乎是 10 年前的 2 倍。
關于并購市場的未來，Atlas 認為前景可期待，因為這些大藥企彈藥充足。
AI/ML，比減肥藥更強的存在
第三個關鍵詞是人工智能和機器學習。這個領網域同樣熱鬧非凡，炒作與價值并存。
2014 年，最熱門的項目之一是 RECURSION，它們的願景是希望在 10 年内推出 100 個臨床項目。
Atlas 認為，這在當時很令人難以置信。因為創新藥研發本身難度很高，成立 10 年、擁有五種藥物臨床的生物科技公司都是令人難以置信的生產力。
而人工智能的出現改變了一切，它對藥物研發的過程產生針對性影響。比如阿爾法折疊幫助預測蛋白質結構。
在臨床前開發能夠預測毒性或創造更好的藥物生產路線，篩選患者；
注冊臨床實驗階段，幫助編寫監管檔案撰寫，這是大型語言模型的明顯優勢領網域。
但從根本上來説，考慮到人類生物學的復雜性和海量數據集的缺失，Atlas 認為人工智能和機器學習對藥物研發的影響，将更可能是進化而并非革命。
換句話説，人工智能更可能是輔助，提升效率，而不是徹底改變藥物研發流程，我們也不會看到藥物發現從多年的過程縮短至幾周或幾天。
盡管如此，Atlas 強調所有人都必須關注人工智能的動态與演變。因為，這是一個比減肥藥更強的存在。
減肥藥有多強？過去 5 年，大型科技股上漲 150%，标普 500 指數上漲約 100%，與之相比，大型醫療保健指數落後，XBI 更是明顯落後。
但是，與減肥藥相關的藥企股價表現十分亮眼。Atlas 将其命名為肥胖 5，包括禮來、諾和諾德、安進，以及兩家市值超過 50 億美元的 biotech，年内漲幅達 93%。這是科技領網域 7 巨頭今年所顯示的平均漲幅的兩倍。
GLP-1 已經重塑了制藥行業市值排行榜。
如下圖所示，2014 年至 2019 年，制藥五巨頭的排名并沒有真正變化，但是到了 2024 年，禮來、諾和諾德異軍突起，直登榜首。要知道，禮來 2014 年壓根不在榜上，輝瑞則跌到了第十。
如果僅看過去 3 年，禮來和諾和諾德的市值飙升幅度更是驚人。
2000 年以來，有 700 多家生物技術公司上市，其中 300 家仍在交易，如果再加上另外 300 家公司的并購價值，整體略高于 3500 億美元，這些公司帶來的價值不到 1 萬億美元。
而禮來和諾和諾德在過去 3 年創造的價值，比所有新成立的生物技術上市公司 20 多年來創造的價值，還要高。
盡管減肥藥已經夠猛了，但是相比人工智能、機器學習，還是小巫見大巫。
英偉達當前的市值，基本等于前十大藥企市值總和。
但收入層面，前十大藥企的收入約為 5000 億美元，英偉達只有 60 億美元。
自免爆發與腫瘤免疫回歸
自免市場正在爆發。通過過去 10 年的回顧，Altas 認為我們正在進入一個全新的階段，大量新產品有可能湧現。
如下圖所示，24 個熱門靶點，幾乎每個都有 10 個以上的產品在研，競争十分激烈。
但這并不影響藥企的熱情，因為自免市場具有巨大的商業前景。這也是為什麼近兩年發生了大量自免藥物的并購，總額超過 400 億美元。
腫瘤免疫的研發活力正在重新顯現。
10 年前，PD-1 的出現，我們進入了腫瘤免疫治療時代。Altas 認為，不幸的是，在 PD-1 成功後，它成為了我們多年來看到的幾乎每個宣傳片的主要内容。
特别是 K 藥引發了人們對于 PD-1 研發熱潮。然而，花費了數億美元的試驗，幾乎沒有帶來新的變革突破。今年，基因泰克還關閉了腫瘤免疫學部門，将其合并回腫瘤學。
10 年後，令人興奮的是精準腫瘤學已經回歸，ADC、雙抗、分子膠、T 細胞接合器，研發如火如荼。
這背後是各類新機制模式的增長。從 mRNA 到 CRISPR 到 TPD。當然，考慮到制造與分銷的復雜性，最終也只有少數赢家；相比生物制劑，口服藥依然是很多患者的首選。
在這樣背景下，藥物研發的效率仍在下滑。過去 10 年，藥物研發成本已經由 13 億美元上升至 23 億美元，注冊試驗所需要的時間也由 16.2 個月增長至 25.3 個月。
新藥研發上市成功率從 2014 年的 15% 降至 10.8%。而從藥物價值來看，峰值也有所下降。當今排名前 20 的藥企公司平均管道價值，在過去 10 年下降了 31%。
資本周期的起伏
今年，大型醫療保健指數、XBI 依然落後标普指數及科技股的表現。
但是，Atlas 預計 9 月份以來美聯儲降息，到明年 7 月份将下調約 200 個基點，這對于生物科技行業是一個利好。
這樣的利率水平能夠從場外帶來資金。目前，場外資金處于歷史最高水平，随着利率的降低，這些資金将回流股市。
事實上，今年 VC 已經募集了相當多的資金，接近 250 億美元。
只不過，醫藥 VC 的回報表現，一言難盡。
過去一年，市場上包括頭部基金在内的所有基金，無論是相比 XBI 指數還是相比羅素 2000 指數，回報率都不理想。當然，如果看 5 年數據，頭部基金的回報率還是有吸引力的。
Bruce Booth 直言，這取決于你所選擇的基金經理，畢竟他們始終是風投業務價值的重要驅動因素。
整體來看，VC、IPO 在醫藥融資市場的比重變化并不大，除了 2015 年、2018 年市場泡沫，及大流行泡沫加劇出現了一些峰值，其他時間大致相同。
盡管醫藥市場情緒尚未徹底扭轉，但是，如果從二級市場融資角度來看，今年一季度的融資額其實是有史以來第二高。而今年以來，大多數藥企的融資是機會主義融資，即圍繞新數據、新進展而獲得融資。
估值方面，今年完成的融資基本是持平或下跌的情況。同時，資金愈發流向頭部項目，其中 1 億美元以上的融資占整體融資市場的 65%，遠超 2014 年的情況，這也推動平均融資額的增長。
而融資平均值與中位數間的差距達到了 10 年之最，這也意味着資本集中在更少的公司上。
IPO 方面，相比 2022 年已經明顯好轉，但落後于過去 10 年大部分時間，平均每個季度 10-15 次 IPO 的表現。
IPO 前估值 4.5 億美元，相比 10 年前增長了 3 倍；一個明顯的區别在于，今天的估值更多是受到臨床後期階段資產的支撐。也就是説，市場更加青睐晚期項目。
無論是一二級市場融資還是 IPO，市場正在逐步好轉，回歸常态。但是，Atlas 依然發出了警告。
Atlas 從藥企人員流動（跳槽減少）以及其他成本的下降，向我們展示整個市場依然處于降温之中。
比如，藥企正在勒緊腰帶，無論是辦公場地還是 GMP 工廠場地的需求均大幅下降。對新租户來説，這可能是近 20 年來最好的時候。
再比如，投行收取的費用也在下降，比如并購的交易費用下降了 40%。在金融服務方面，IPO 募資規模也縮水 25% 左右。
因此，Atlas 建議每個人都要對此做出反應，更加保守，勒緊腰帶。
就像 Bruce Booth 在報告開篇所説的，" 願你生活在有趣的時代 "。
