今天小編分享的财經經驗：“翻車”的TROP2 ADC領頭羊，與蒸發的200億美金市值，歡迎閲讀。
圖片來源 @視覺中國
文｜氨基觀察
TROP2，是 HER2 之後 ADC 領網域最火熱的靶點之一。
從阿斯利康到吉利德再到默沙東，大藥企們不斷入局，讓戰火越燒越旺。這其中，自然包括不少國内藥企，包括科倫博泰、多禧生物等。
但就在所有人牟足全力奔向 TROP2 ADC 賽道時，領頭羊之一的阿斯利康，猝不及防地 " 跌倒 " 了。
7 月 3 日，阿斯利康公布了 TROP2 ADC 藥物 DS-1062，治療晚期非小細胞肺癌的三期臨床數據，結果喜憂參半：
該藥物只達到了一個臨床終點，并且可能存在安全性問題。
目前，還不能斷言，該結果是不是 " 假摔 "，但資本市場已經用腳投票：阿斯利康股價跌幅 8%，市值一夜之間蒸發 195 億美元；第一三共受到的打擊更大，股價跌幅 15%，這是其 2008 年以來最大的單日跌幅。
雖説在創新藥研發領網域，向來只有你死我活的殘酷競争，沒有什麼你好我好大家好的暖心故事。但阿斯利康的跌倒，似乎沒有提振資本市場對于後來者的信心。
海外藥廠吉利德、默沙東，國内的科倫藥業股價都遭受了不同程度的影響。
TROP2 ADC 領網域的種子選手
一直以來，TROP2 ADC 都備受期待。
因為在不少惡性腫瘤中，都有 Trop2 的存在。比如，在宮頸癌、三陰乳腺癌、尿路上皮癌中 Trop2 的表達率分别高達 89%、88% 和 83%。這也使得 Trop2 有望成為一個泛癌種的治療靶點。
第一三共入局位次居前，也是目前的種子選手之一。
從結構上來説，其 TROP2 ADC DS-1062 與 HER-2 ADC DS-8201 相似，均采用了相同的毒素 Dxd、相同的可裂解四肽連接子。或許，二者可能會具備相同的產品優勢。
值得一提的是，DS-1062 具有更好安全性的可能。
眾所周知，DS-8201 雖然療效強悍，但也有着自己的阿喀琉斯之踵，間質性肺炎問題。有着前車之鑑，第一三共對 DS-1062 做了微調，将 DAR（藥物抗體比）降到了 4，希望平衡安全性和療效。
在一期臨床試驗中，DS-1062 效果似乎不錯。
175 例經治的晚期 NSCLC，接受了 DS-1062 單藥三種劑量水平的治療，其中 6mg/kg 劑量組患者客觀緩解率（ORR）為 21%，疾病控制率（DCR）為 67%，無進展生存期（PFS）為 8.2 月。要知道，在傳統多西他賽化療下，患者的 PFS 僅為 4 個月左右。
不過，其安全性不如人意。在一期臨床實驗中，48% 患者出現了 3 級以上的不良事件，8% 的患者出現了間質性肺疾病。尤其是在在 8.0 mg/kg 劑量組，有 3 位患者出現了 5 級以上的不良事件，也就是死亡。
但即便如此，傑富瑞的分析師依然預估，DS-1062 未來銷售峰值将會達到 32 億美元。
TROP2 ADC 賽道的魅力，吸引着越來越多的玩家加入這場淘金熱。最近幾年來圍繞着 Trop2 ADC 的交易絡繹不絕。
海外默沙東、阿斯利康、吉利德等相繼重金買入 Trop2 ADC；國内也有百奧泰、多禧生物、科倫博泰、詩健生物等多個藥企入局。
然而，就在大家攜手向前的時候，DS-1062 出現了意外 " 翻車 " 事件。
喜憂參半的三期臨床數據
在阿斯利康 / 第一三共的計劃中，DS-1062 的首發适應症是晚期非小細胞肺癌，将 DS-1062 轉變為 NSCLC 治療化療的潛在替代品。
這樣的策略不難理解，全球每年有超過一百萬人被診斷患有晚期非小細胞肺癌。雖然免疫療法和靶向療法改善了肺癌的治療，但大多數患者最終會出現疾病進展并接受化療。
如果 DS-1062 能夠取而代之，滿足臨床需求的同時，也能帶來不菲的回報。所以，在二線非小細胞癌的三期臨床試驗中，DS-1062 選擇與化療藥物多西他賽進行正面較量。
7 月 3 日，阿斯利康公布了 DS-1062 針對晚期非小細胞肺癌的三期臨床試驗結果。遺憾的是，DS-1062 的臨床結果好壞參半。
喜的是，與多西他賽相比，在無進展生存期 ( PFS ) 這一主要終點上，DS-1062 顯示出了統計學上的顯著改善。
不過，阿斯利康并沒有公布具體數據。在一些投資者看來，如果療效數據足夠好，阿斯利康沒有道理不公布具體數據。傑富瑞的分析師也預測，DS-1062 的中位 PFS 相較于多西他賽可能僅有 2-3 個月的提升。
憂的是，在另一個主要終點，也是腫瘤藥物的金标準總生存期（OS）上，數據則尚未成熟，還需要時間觀察。這也意味着，目前相較于多西他賽，DS-1062 還沒能展現出 OS 優勢。
更值得關注的是安全性問題，從阿斯利康公布的數據來看，DS-1062 并沒有展現出更更好的安全性。在這項臨床試驗中，觀察到了一些 5 級不良事件，也就是説有患者因為藥物的不良反應而身亡。
雖然阿斯利康并未披露有幾位患者死亡，但這顯然是一個無法忽視的問題。在安全性存憂的情況下，DS-1062 必須展現出色的風險獲益比才有更大的機會，但按照當下的情況來看，DS-1062 的風險獲益比不會太高。
顯然，DS-1062 目前展露出的形象和投資者的想象相距甚遠。也是如此，在這一消息公布後，第一三共股價跌幅高達 15%，為 2008 年以來最大盤中跌幅；阿斯利康股價大跌 8%，市值蒸發 195 億美元。
後來者的挑戰與機遇
那麼，DS-1062 的變故，對于後來者将會有什麼影響呢？
或許，這提供了彎道超車的機會。畢竟，DS-1062 的 " 翻車 " 可能只是藥物設計問題，而其它選手，則有可能通過不同的 ADC 設計彎道超車。
根據過往的情況推測，ADC 藥物的安全性問題，主要來自于毒素的選擇和藥物脱靶兩方面。
如果是毒性問題導致的安全問題，那麼後來者有可能規避掉這一問題。比如，科倫藥業的 SKB264，選擇毒性分子是拓撲異構酶 I 抑制劑。
當然，最糟糕的情況可能是，DS-1062 的失敗并不是藥物本身問題，而是 TROP2 ADC 對于非小細胞肺癌的作用效果有限，且難以避免毒性問題。
如果是這種情況，那麼，對于後來者而言，無疑會帶來更大的挑戰。事實上，這種情況也并非不可能出現。就第一款上市的 TROP2 ADC 藥物 Trodelvy 表現來看，其展示出的療效并不算卓越。
當然了，Trodelvy 目前針對的适應症是乳腺癌、尿路上皮癌，至于 TROP2 ADC 在肺癌領網域的未來如何，還需要更多的臨床數據給出答案。
總而言之，目前阿斯利康發布的公告并不清晰，在這項臨床試驗中，許多患者都接受過大量的預先治療，他們的基線情況如何我們也并不清楚。
在沒有具體數據的情況下，阿斯利康的跌倒将帶給 TROP2 賽道怎麼樣的震動，也暫時沒有答案。
但總體上，市場似乎給予了較為悲觀的預期，且這一領網域後來者的股價均受到了影響。
不管怎麼説，阿斯利康的跌倒，未必能讓後來者吃飽。而後來者要想脱穎而出，也不是只看領頭羊會不會拉垮，而是自己拿出更為有力的臨床數據。
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