已进入3期临床，治疗性癌症疫苗时代真的要来了？

今天小编分享的健康经验：已进入3期临床，治疗性癌症疫苗时代真的要来了？，欢迎阅读。

作者｜王慧明

编辑｜廖颖瑶

封面｜站酷海洛

不久前，美国知名药企莫德纳公司和默沙东联合宣布，首个 mRNA 个性化癌症疫苗 mRNA-4157 和抗 PD-1 单抗（Keytruda）组合疗法进入 3 期临床试验。39 深呼吸查询美国国立卫生研究院（NIH）临床试验网站发现，目前有 7000 多种癌症疫苗处于研发阶段，大部分处于Ⅰ / Ⅱ期临床试验。mRNA-4157 成为全球首个进入 3 期临床试验的 mRNA 癌症疫苗。

◎ 资料图片。

进入 3 期临床试验，意味着到正式获批上市仅 " 一步之遥 "，而它背后更大的意义在于，一旦个性化的癌症疫苗在临床上取得成功，将把癌症免疫治疗带到前所未有的高峰。甚至有不少行业人士高呼，有望在有生之年看到癌症被攻克的曙光。

治疗性疫苗出现，

免疫治疗的新手段

全球每年死于癌症的病人有多少？1000 万！

除了极少数特别有钱的人外，几乎没有人不是靠过度消耗健康来运转生活。作息不规律、睡眠不足、饮食不规律不健康、精神压力大……这些癌症的诱发因素，让现代人几乎无法躲过癌症的侵袭，也因此大家对癌症的关注越来越强烈。

对于 " 癌症疫苗 " 大众应该已不陌生，HPV 疫苗、乙肝疫苗，它们都是通过阻断引起特定癌症的病原体感染，来预防特定癌症的发生。这类属于预防性癌症疫苗。

◎ 图：123rf

但现实情况是，除了宫颈癌和肝癌外，绝大多数癌症背后没有明确的病原体，预防性癌症疫苗的研发陷入瓶颈，目前科学家和医生将更多的重心放在了治疗性癌症疫苗上。

mRNA-4157 就属于这类。

什么是治疗性癌症疫苗？先要从理论基础上说起，癌细胞想要存活，最后形成癌症，很重要的一步就是逃过了人体免疫系统的察觉，无法主动地去消灭癌细胞，而疫苗恰巧是一种刺激免疫系统的工具，我们可以利用疫苗去 " 教育 "、" 诱导 " 免疫系统重新识别患者的癌细胞与正常细胞的不同，从而让免疫细胞去消灭癌细胞。

◎ 图：站酷海洛

不难发现，在这种原理下，患者本身已经是癌症患者，所以这种疫苗可用于治疗癌症。

mRNA 则是癌症疫苗开发的五条主要技术路线之一（其它还有合成多肽、DNA 质粒，病毒载体、树突状细胞等方式，感兴趣的读者可以自行了解），从这一原理不难看出，mRNA 癌症疫苗不仅是 mRNA 药物，更是一种免疫治疗。

mRNA 癌症疫苗百亿赛道

吸引药企巨头的目光

说白点，癌症疫苗就是肿瘤免疫治疗的一种形式，但和大家熟知的 pd-1 抗体以及 CAR-T 细胞为代表的肿瘤免疫治疗不同，癌症疫苗需要有明显的抗原。

根据目前药物的开发策略，抗原来源主要分两种：

一种是肿瘤相关抗原，在肿瘤细胞和一些正常细胞上都可以存在，但是正常细胞只是微量合成，在肿瘤细胞增殖时就会暴增，我们在体检时查的肿瘤标志物说就是这个，相比于前者，它的好处在于可以提前批量生产并存储，一旦需要，即可用于患者治疗，大大提高了治疗的便捷性和时效性。

这类治疗性癌症疫苗，根据中国医学科学院医学信息研究所 2021 年 11 月发布在《中国药业》的文章，全球范围内已有 16 个治疗性肿瘤疫苗产品上市，适应证从膀胱肿瘤、黑色素瘤，扩展到其他实体瘤，包括肾细胞瘤、肺癌、前列腺癌等。

另一种是患者自身带有的特异性肿瘤抗原，也叫肿瘤新抗原，它不存在于人体正常细胞上，仅存在于肿瘤细胞上，以新抗原为靶点的疫苗可以精确地针对患者的肿瘤细胞产生免疫反应，同时使患者的健康细胞免受免疫系统攻击，从而避免潜在的副作用。

可以说是超理想的抗癌抗原，但是由于新抗原在不同个体之间、不同肿瘤类型之间的表达差异非常大，目前的新抗原还只能作为个性化癌症疫苗使用。简单说，就是目前只能针对一个患者做私人定制的治疗，也是个体化治疗。

值得期待的是，虽然个体化 mRNA 肿瘤疫苗还未上市，从前期各药企开展的科研数据来看，癌症疫苗取得了非常惊人的效果。

个体化疫苗 mRNA-4157 与 K 药联合治疗相比单药降低了黑色素瘤复发或患者死亡风险达 44%。

BioNTech 宣布了一项针对胰腺癌的 mRNA 疫苗的早期试验结果。在能够完成所有研究阶段的 16 名患者中，有 8 名对疫苗产生了反应。

无论是哪种疫苗方式，" 癌症有望被消灭 " 的噱头让 mRNA 癌症疫苗有望在 2025 年达到百亿美元市场，因此也引来包括 BioNTech、莫德纳、默沙东、罗氏等跨国药企巨头的目光。与此同时，艾博生物、斯微生物、嘉晨西海、蓝鹊生物、瑞吉生物等一批国内新兴生物医药公司也在积极布局推进相关研发。

根据美国国立卫生研究院（NIH）临床试验网站显示，目前共有 7000 多种癌症疫苗处于研发阶段，其中 mRNA 疫苗有 640 个，涉及新抗原的疫苗有 197 个，进入临床的 mRNA 疫苗涉及免疫调节的疫苗 7 个，大部分处于Ⅰ / Ⅱ期临床试验。

个性化癌症疫苗要真正普惠大众，

还有很远的路要走

" 在肿瘤治疗方面，费用问题一直没得到充分解决，技术在进步，但要真正做到普惠大众，估计还有很远的路要走。"中国科学院上海营养与健康研究所研究员孔祥银谈起 mRNA 个性化癌症疫苗时曾对媒体说道。