今天小编分享的互联网经验：诺奖得主领衔，构建模块化点击化合物库，「迪普深合」获数千万元天使轮融资，欢迎阅读。
文｜胡香赟
编辑｜海若镜
36 氪获悉，分子砌块领網域公司「迪普深合」近期完成数千万元天使轮融资。本轮融资由厚雪资本、力合金融、小苗朗程投资，募集资金将主要用于点击化学自动化实验室建设，以及叠氮化合物库、AI 数据底座搭建等。
迪普深合于 2024 年正式启动运营，其成立主要建立在 " 点击化学 " 这一诺奖成果之上，并依托于上海交通大学的优势学科及软硬體配套，完成科技成果转化。公司创始人董佳家教授曾在美国点击化学之父、诺奖得主 K. Barry Sharpless 团队工作，后通过中科院 " 百人计划 " 加入中科院有机所，2022 年时又以长聘教授身份加入上海交大。
突破点击化学技术 " 最后的难点 "
当前，随着学科间的交叉渗透日益加强，更高效地通过合成实现分子功能已经成为合成学科的内在需求。1999 年，美国 Scripps 研究所的 Karl Barry Sharpless 教授提出了一种模块化合成方法，他认为，合成化学家应使用少数的、极高效率的、高度专一的化学反应，模块化连接砌块分子，进而高效实现分子功能，并将此方法命名为 Click Chemistry（点击化学）。
点击化学中最具代表性的反应，是 2002 年 Sharpless 和丹麦科学家 Meldal 分别独立报道的一价铜催化的端炔与叠氮的环加成反应（CuAAC）。叠氮和端炔在绝大多数化学条件下保持稳定，却可以在一价铜催化条件下，高效专一地转换为 1，3- 取代的三氮唑，具有条件温和、产率高、具有很高的化学选择性且不受水氧干扰等特点。
目前，CuAAc 已经广泛应用于有机合成、药物化学、化学生物学、材料化学等多个领網域。凭借此研究，Sharpless 与 Meldal 等三位科学家共同获得 2022 年的诺贝尔化学奖。
不过，CuAAC 反应也存在一些客观问题。例如，该反应的合成空间极大受限于叠氮化合物与端炔类化合物的可得性。因潜在毒性和制备过程的爆炸风险，叠氮试剂并不容易获得（此前，商业可得的叠氮仅有几百个，无法涵盖多样的分子结构空间），这也导致该方法此前最大的用途是在复杂条件下链接分子，而非传统意义上多样性的合成。
迪普深合试图解决的正是这个问题。目前，依托于董佳家教授的研究，公司发明了一种 " 模块化点击化合物库构建技术 "，利用氟磺酰叠氮将一级胺化合物（目前商业可得的、数量最多的化学砌块 ( 100000+ ) ）高通量、模块化、低成本地转化为叠氮化合物，由此解决叠氮化合物难以获得的科学难题。
" 由于叠氮化合物在纯品状态发生爆炸的风险远大于其溶解于溶剂后的稀释状态，因此在具体实践中，我们在 96 孔板中直接合成叠氮，避免分离纯化叠氮化合物，使其保持在溶解稀释状态，从而最大程度上降低了其爆炸的可能性。" 董佳家教授解释。
据介绍，过去使用传统合成方法，每人每日合成的分子数量一般只有几个。但在 " 模块化点击化合物库构建技术 " 之下，得以实现每人每日合成数千甚至上万个分子的更高的化学合成通量，极大提高合成速率。
同时，得益于两步连续点击反化学反应，产物无需分离，该技术大大减少了分离成本与时间。此外，利用该技术，可在 96/384 孔板里进行化学合成，即时合成的化合物可直接用于生物表型筛选，实现了高通量合成与高通量筛选的无缝衔接。
已筛选出多个先导化合物
董佳家教授介绍，目前，迪普深合已经与药企和科研院所开展多项目合作，寻找更好的活性分子和重要生理过程的探针分子，现已筛选出多个针对不同疾病模型的具有高度生物活性的先导化合物。
凭借 " 模块化点击化合物库构建技术 " 的应用，相较于传统 CRO 类企业，迪普深合的产品形式主要呈现三类新特点：
首先，可供制作的药物种类更多。" 常规的大分子、小分子药物，以及化妆品类产品、农药、兽药等我们都可以去尝试。目前，我们大概有将近 38 万种化合物在库，底座迭代约为 5000-6000 个，未来年产化合物预计可达到百万级别。"
其次，则在于效率和成本上的优化。迪普深合可深入参与临床前药物发现的全部流程，尤其是在先导药物发现阶段，迪普深合可以快速、大量地提供低成本活性小分子库，实现降本增效的效果。该技术已在抗肿瘤、抗病毒、抗结核杆菌等领網域取得相关进展。"目前，我们的客户定制需求基本能够实现在 2 周内交付，单孔成本可以压低至百元以内。"
第三，商业模式上的创新。目前，迪普深合的商业化尝试主要聚焦于两方面：一方面是常规的为药企、科研院所等提供药物开发服务；另一方面，公司也在布局更多有关 "AI for science" 方面的合作可能，比如通过提供有效的湿试验底层数据，矫正模型参数，为垂直领網域赋能。
但不同与传统 CRO 模式的是，技术介入让迪普深合在商业抽成上拥有相对更强的话语权。
以公司和上海瑞金医院合作的抗肿瘤分子胶产品合作为例，迪普深合在短时间内为上海瑞金医院其提供了 50000+ 活性小分子，并筛选出了一款具有很高的抗肿瘤活性的分子胶（DC50 为 5 pmol），实现双方联合申请专利（各占 50%）。" 分润模式下，不管我们在什么阶段去进行销售或者变卖，收入都会是一人一半。"
在 AI for science 的业务探索上，一直以来，困扰许多 AI 制药公司的难点在于，可供其参考、关联学习的数据大部分源于公开文献，所训练的算法大多也以此为基础完成，导致模型实际应用于特定药物开发场景时，很难得到好的结果。
" 在某种程度上，我们可以承担 AI 的数据底座角色，通过为其定制化地做湿实验，并达到其训练所需的数据量，最终训练的模型效果会比使用传统方法要很多。" 董佳家表示。
据了解，在这方面，迪普深合业已与相关 AI 制药类企业取得合作。
另据介绍，围绕迪普深合公司布局的 " 点击创源孵化器 " 近期在上海闵行挂牌成立。据悉，该孵化器将围绕点击化学技术提供全生命周期孵化服务链，通过打造技术支撑体系、投资服务体系以及低成本运营体系，形成孵化闭环。目前，上海智肽、北京安吉百奥生物等企业均已完成入驻。
投资人观点：
厚雪资本方面表示，合成生物医药产业作为我国战略性先导产业，正成为大国博弈的制高点和推动新时代经济发展的重要引擎。迪普深合团队是难得的兼具雄厚研发能力和丰富产业化实践经验的团队。厚雪坚定相信，迪普深合凭借世界前沿的 " 点击化学 " 技术可实现药物研发成本效益和性能的双重优化，有望改变欧美垄断的产业格局，成为国产新药研发产业链前端的引路人。厚雪非常荣幸参与迪普深合本轮融资，我们将与企业携手并进，努力践行发展新质生产力。
力合金融方面表示，我们高度认可迪普深合在 " 点击化学 " 领網域的深厚技术积累，以及其业务所蕴含的巨大商业潜力。化合物库是制药企业核心底层资产，构建成本巨大，迪普深合基于 " 点击化学 "，能够高效且模块化地将一级胺转化为叠氮化合物，该技术在合成效率和成本控制等方面展现出显著优势，极大地降低了新药研发的门槛。目前，迪普深合已经快速切进行业头部客户，同时也在布局 "AI for Science" 业务，为 AI 赋能新药研发提供真实训练数据。我们相信，迪普深合有望凭借其技术创新为行业带来变革。
紫竹小苗基金方面表示，AI for Science 在快速发展，但 AI 无法代替化合物筛选的物理过程，也缺乏海量真实数据用于训练，点击化学有望成为 AI 研究的基础设施和加速其发展的催化剂。根据研究，只有第三代点击化学真正具备大规模商业化潜质，而迪普深合是全球唯一具备专利、材料和工艺技术的团队，具有极高的壁垒，我们十分看好公司的商业化前景。
