今天小编分享的健康经验：“天价神药”抗癌也可能致癌？CAR-T疗法遭质疑，欢迎阅读。
一度被医学界喻为 " 抗癌神药 " 的 CAR-T 疗法，近日却因安全性问题遭遇到 FDA 的调查。
作为全世界最权威的药品审核机构，美国食品药品监督管理局 ( FDA ) 官网发布一则公告，内容是将调查关于接受靶向 BCMA 或 CD19 自体 CAR-T 细胞免疫疗法治疗后患者出现 T 细胞恶性肿瘤（包括嵌合抗原受体 CAR 阳性淋巴瘤）的风险。
包括已经批准上市的所有靶向 BCMA 和 CD19 的 CAR-T 疗法，简单理解，FDA 认为，患者有可能因为接受了 CAR-T 疗法而诱发了其它肿瘤。
作者｜王慧明
排版｜伍茜
封面｜全景视觉
首图｜123rf
FDA 这次直接点名了 6 款已经在美国获批上市的 CAR-T 疗法。
分别为诺华的 Kymriah（靶点 CD19）、吉利德的 Yescarta（靶点 CD19）、吉利德的 Tecartus（靶点 CD19）、百时美施贵宝的 Breyanzi（靶点 CD19）、百时美施贵宝 / 蓝鸟的 Abecma（靶点 BCMA）、传奇生物 / 强生的西达基奥仑赛（靶点 BCMA）。
虽然上述药物并没有在中国上市，但需要注意的是，FDA 指出的是针对 " 靶向 BCMA 或 CD19 自体 CAR-T 细胞免疫疗法 "。而在我国获批上市的 4 款分别为吉利德 / 复星凯特的阿基仑赛（靶点 CD19）、药明巨诺的瑞基奥仑赛（靶点 CD19）、驯鹿生物 / 信达生物的伊基奥仑赛（靶点 BCMA）、合源生物纳基奥仑赛（靶点 CD19）均属于其中，无一幸免。
◎ 图：锐景视觉
FDA 指出，它们收到了 19 份报告，称接受了 CAR-T 治疗后，患者患上了一种 T 细胞恶性肿瘤，因此需要重新审核 CAR-T 治疗药物是否存在严重的安全问题，以及是否存在导致患者住院甚至死亡的风险。
消息一出，立即引起了各界的关注，上述企业也不同程度的受到了影响，而对于肿瘤患者而言，担忧的则是" 屠龙少年自己最后变成了那条恶龙！"
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CAR-T 疗法曾被认为是最接近 " 治愈 " 癌症的治疗手段
CAR-T 疗法安全风波能引发如此大的回响，与它自带" 抗癌神效 "光环不无关系。
为什么这么说？首先就不得不提肿瘤发生的原理，或者更准确的说是先认识—— T 细胞。
它是人体免疫系统重要的组成部分，相当于人体中的 " 抗癌军队 "，当肿瘤细胞在体内自我繁殖时，T 细胞表面受体（TCR）通过识别肿瘤细胞表面的组织相容性复合体（MHC）所呈现的抗原肽片段，发现此物非善类，立刻 " 派兵歼敌 " 杀死肿瘤细胞。而且它并不会 " 滥杀无辜 "，对正常细胞不会造成任何损害。
◎ 图：T 细胞攻击癌细胞显微照片说明。/123rf
看起来，只要这个 " 抗癌军队 " 正常运行，人体便不会出现肿瘤发生，然而，狡猾的肿瘤细胞在不断的 " 被打 " 后学会了以调低 MHC 表达方式，来逃过 T 细胞的识别，从而在人体内兴风作浪。
CAR-T 疗法通过人为定向组装改造，给 T 细胞装上一个 "GPS"，让它知道谁是肿瘤细胞，从而进行巡检，让癌细胞无所遁形。
通过 " 唤醒 " 自身体内的 T 细胞功能，源源不断的杀死肿瘤，这种近乎 " 治愈 " 癌症的手段，让 CAR-T 为代表的肿瘤免疫治疗一经推出，就被《Nature》杂志认定为科学突破之首。
这其中，最为有名的案例莫过于美国女孩艾米丽被 CAR-T 疗法拯救的故事。
2012 年，6 岁的艾米丽命悬一线，在急性淋巴性白血病面前，传统化疗毫无作用，医生已束手无策，最后在医生的建议下，参与了一项极少数人知道的一期临床试验。
这场临床试验中，医生从艾米丽的血液中收集了她的 T 细胞，然后在实验室中重新编程，再造之后，这些细胞被称为嵌合抗原受体 T 细胞，重新设计的细胞会被放回到艾米丽体内，奇迹就此发生，治疗后的 3 个月后艾米丽的骨髓内已经没有任何癌细胞。
如今 11 年过去了，艾米丽依然健康地活着，她几乎创造了人类抗癌史上的奇迹，而她所接受的治疗正是 CAR-T 疗法。
◎ 图：123rf
而另一个引发大众热议，是围绕 CAR-T 疗法的高昂治疗费用。
CAR-T 细胞疗法是提取患者自身的 T 细胞，利用基因工程技术将嵌合抗原受体（CAR）引入 T 细胞中再回输到患者体内。整个过程除复杂的工艺外，属于个性化的定制药物，无法像常规化药及生物药一般进行批量生产，成本很高。
据 39 深呼吸了解，目前国外售价 240 万元人民币 / 针左右，国内售价为 120 万元人民币 / 针左右，在最新国家医保目录中，CAR-T 疗法并未被纳入。
02
CAR-T 疗法 " 并不完美 "
一次性治疗，即可阻止疾病发展或逆转疾病的进展，从而可能缓解疾病的潜在病因，甚至治愈疾病。细胞疗法的功效让无数癌症患者看到了生的希望，但动辄百万元的高价，注定了这款药只能属于少部分人，难以飞入寻常百姓家。
即便没有此次新增癌症风险，目前的 CAR-T 细胞疗法也并不是一个 " 完美 " 的癌症药物。
从现阶段来看，CAR-T 疗效主要表现在血液系统肿瘤尤其是恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤中，受限于肿瘤屏障，实体瘤一直是 CAR-T 难以逾越的关卡。
◎ 图：锐景视觉
但是 2020 年全球癌症数据指出，约 90% 的癌症发病率都是由实体瘤引起，血液肿瘤（非实体瘤）仅占 10% 左右。
此外，作为一种创新的细胞疗法，CAR-T 被视为临床试验高风险药物，细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征等是 CAR-T 细胞疗法常见的副作用，一旦发生随时会有生命危险。
很多治疗本身就是双刃剑，无法否认的是，CAR-T 疗法的出现的确让不少没有选择的患者有了选择，甚至有了长期生存的可能，持续上涨的市场规模也让更多的企业步入 CAR-T 赛道。
◎ 图：锐景视觉
据 39 深呼吸了解，我国 CAR-T 细胞疗法产业已超越日本、欧洲等国家，与美国同步。目前全球只有十个 CAR-T 细胞疗法产品获批上市，其中五个产品为我国企业生产。此外，全球有近 1000 个 CAR-T 细胞试验，其中有 445 项在中国。
面对此次风波，多家公司也表示对自家 CAR-T 疗法的安全性充满信心。行业人士表示，" 目前全世界已经通过 CART 细胞疗法治疗了 35000 名患者，而 FDA 透露的所有信息实际上是 35000 名患者中有 19 例，是偶然还是必然，并不可知，此外，即使没有进行 CAR-T 细胞治疗，多发性骨髓瘤患者也可能发生 T 细胞恶性肿瘤。"
至少目前在血液肿瘤领網域，CAR-T 展示了非常强大的疗效和很好的获益风险比，这也是为什么 CAR-T 疗法受欢迎的重要原因。
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