今天小編分享的健康經驗:“天價神藥”抗癌也可能致癌?CAR-T療法遭質疑,歡迎閲讀。
一度被醫學界喻為 " 抗癌神藥 " 的 CAR-T 療法,近日卻因安全性問題遭遇到 FDA 的調查。
作為全世界最權威的藥品審核機構,美國食品藥品監督管理局 ( FDA ) 官網發布一則公告,内容是将調查關于接受靶向 BCMA 或 CD19 自體 CAR-T 細胞免疫療法治療後患者出現 T 細胞惡性腫瘤(包括嵌合抗原受體 CAR 陽性淋巴瘤)的風險。
包括已經批準上市的所有靶向 BCMA 和 CD19 的 CAR-T 療法,簡單理解,FDA 認為,患者有可能因為接受了 CAR-T 療法而誘發了其它腫瘤。
作者|王慧明
排版|伍茜
封面|全景視覺
首圖|123rf
FDA 這次直接點名了 6 款已經在美國獲批上市的 CAR-T 療法。
分别為諾華的 Kymriah(靶點 CD19)、吉利德的 Yescarta(靶點 CD19)、吉利德的 Tecartus(靶點 CD19)、百時美施貴寶的 Breyanzi(靶點 CD19)、百時美施貴寶 / 藍鳥的 Abecma(靶點 BCMA)、傳奇生物 / 強生的西達基奧侖賽(靶點 BCMA)。
雖然上述藥物并沒有在中國上市,但需要注意的是,FDA 指出的是針對 " 靶向 BCMA 或 CD19 自體 CAR-T 細胞免疫療法 "。而在我國獲批上市的 4 款分别為吉利德 / 復星凱特的阿基侖賽(靶點 CD19)、藥明巨諾的瑞基奧侖賽(靶點 CD19)、馴鹿生物 / 信達生物的伊基奧侖賽(靶點 BCMA)、合源生物納基奧侖賽(靶點 CD19)均屬于其中,無一幸免。
◎ 圖:鋭景視覺
FDA 指出,它們收到了 19 份報告,稱接受了 CAR-T 治療後,患者患上了一種 T 細胞惡性腫瘤,因此需要重新審核 CAR-T 治療藥物是否存在嚴重的安全問題,以及是否存在導致患者住院甚至死亡的風險。
消息一出,立即引起了各界的關注,上述企業也不同程度的受到了影響,而對于腫瘤患者而言,擔憂的則是" 屠龍少年自己最後變成了那條惡龍!"
01
CAR-T 療法曾被認為是最接近 " 治愈 " 癌症的治療手段
CAR-T 療法安全風波能引發如此大的回響,與它自帶" 抗癌神效 "光環不無關系。
為什麼這麼説?首先就不得不提腫瘤發生的原理,或者更準确的説是先認識—— T 細胞。
它是人體免疫系統重要的組成部分,相當于人體中的 " 抗癌軍隊 ",當腫瘤細胞在體内自我繁殖時,T 細胞表面受體(TCR)通過識别腫瘤細胞表面的組織相容性復合體(MHC)所呈現的抗原肽片段,發現此物非善類,立刻 " 派兵殲敵 " 殺死腫瘤細胞。而且它并不會 " 濫殺無辜 ",對正常細胞不會造成任何損害。
◎ 圖:T 細胞攻擊癌細胞顯微照片説明。/123rf
看起來,只要這個 " 抗癌軍隊 " 正常運行,人體便不會出現腫瘤發生,然而,狡猾的腫瘤細胞在不斷的 " 被打 " 後學會了以調低 MHC 表達方式,來逃過 T 細胞的識别,從而在人體内興風作浪。
CAR-T 療法通過人為定向組裝改造,給 T 細胞裝上一個 "GPS",讓它知道誰是腫瘤細胞,從而進行巡檢,讓癌細胞無所遁形。
通過 " 喚醒 " 自身體内的 T 細胞功能,源源不斷的殺死腫瘤,這種近乎 " 治愈 " 癌症的手段,讓 CAR-T 為代表的腫瘤免疫治療一經推出,就被《Nature》雜志認定為科學突破之首。
這其中,最為有名的案例莫過于美國女孩艾米麗被 CAR-T 療法拯救的故事。
2012 年,6 歲的艾米麗命懸一線,在急性淋巴性白血病面前,傳統化療毫無作用,醫生已束手無策,最後在醫生的建議下,參與了一項極少數人知道的一期臨床試驗。
這場臨床試驗中,醫生從艾米麗的血液中收集了她的 T 細胞,然後在實驗室中重新編程,再造之後,這些細胞被稱為嵌合抗原受體 T 細胞,重新設計的細胞會被放回到艾米麗體内,奇迹就此發生,治療後的 3 個月後艾米麗的骨髓内已經沒有任何癌細胞。
如今 11 年過去了,艾米麗依然健康地活着,她幾乎創造了人類抗癌史上的奇迹,而她所接受的治療正是 CAR-T 療法。
◎ 圖:123rf
而另一個引發大眾熱議,是圍繞 CAR-T 療法的高昂治療費用。
CAR-T 細胞療法是提取患者自身的 T 細胞,利用基因工程技術将嵌合抗原受體(CAR)引入 T 細胞中再回輸到患者體内。整個過程除復雜的工藝外,屬于個性化的定制藥物,無法像常規化藥及生物藥一般進行批量生產,成本很高。
據 39 深呼吸了解,目前國外售價 240 萬元人民币 / 針左右,國内售價為 120 萬元人民币 / 針左右,在最新國家醫保目錄中,CAR-T 療法并未被納入。
02
CAR-T 療法 " 并不完美 "
一次性治療,即可阻止疾病發展或逆轉疾病的進展,從而可能緩解疾病的潛在病因,甚至治愈疾病。細胞療法的功效讓無數癌症患者看到了生的希望,但動辄百萬元的高價,注定了這款藥只能屬于少部分人,難以飛入尋常百姓家。
即便沒有此次新增癌症風險,目前的 CAR-T 細胞療法也并不是一個 " 完美 " 的癌症藥物。
從現階段來看,CAR-T 療效主要表現在血液系統腫瘤尤其是惡性淋巴瘤和多發性骨髓瘤中,受限于腫瘤屏障,實體瘤一直是 CAR-T 難以逾越的關卡。
◎ 圖:鋭景視覺
但是 2020 年全球癌症數據指出,約 90% 的癌症發病率都是由實體瘤引起,血液腫瘤(非實體瘤)僅占 10% 左右。
此外,作為一種創新的細胞療法,CAR-T 被視為臨床試驗高風險藥物,細胞因子釋放綜合征(CRS)、免疫效應細胞相關神經毒性綜合征等是 CAR-T 細胞療法常見的副作用,一旦發生随時會有生命危險。
很多治療本身就是雙刃劍,無法否認的是,CAR-T 療法的出現的确讓不少沒有選擇的患者有了選擇,甚至有了長期生存的可能,持續上漲的市場規模也讓更多的企業步入 CAR-T 賽道。
◎ 圖:鋭景視覺
據 39 深呼吸了解,我國 CAR-T 細胞療法產業已超越日本、歐洲等國家,與美國同步。目前全球只有十個 CAR-T 細胞療法產品獲批上市,其中五個產品為我國企業生產。此外,全球有近 1000 個 CAR-T 細胞試驗,其中有 445 項在中國。
面對此次風波,多家公司也表示對自家 CAR-T 療法的安全性充滿信心。行業人士表示," 目前全世界已經通過 CART 細胞療法治療了 35000 名患者,而 FDA 透露的所有信息實際上是 35000 名患者中有 19 例,是偶然還是必然,并不可知,此外,即使沒有進行 CAR-T 細胞治療,多發性骨髓瘤患者也可能發生 T 細胞惡性腫瘤。"
至少目前在血液腫瘤領網域,CAR-T 展示了非常強大的療效和很好的獲益風險比,這也是為什麼 CAR-T 療法受歡迎的重要原因。
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