今天小編分享的健康經驗：“天價神藥”抗癌也可能致癌？CAR-T療法遭質疑，歡迎閱讀。
一度被醫學界喻為 " 抗癌神藥 " 的 CAR-T 療法，近日卻因安全性問題遭遇到 FDA 的調查。
作為全世界最權威的藥品審核機構，美國食品藥品監督管理局 ( FDA ) 官網發布一則公告，内容是将調查關于接受靶向 BCMA 或 CD19 自體 CAR-T 細胞免疫療法治療後患者出現 T 細胞惡性腫瘤（包括嵌合抗原受體 CAR 陽性淋巴瘤）的風險。
包括已經批準上市的所有靶向 BCMA 和 CD19 的 CAR-T 療法，簡單理解，FDA 認為，患者有可能因為接受了 CAR-T 療法而誘發了其它腫瘤。
作者｜王慧明
排版｜伍茜
封面｜全景視覺
首圖｜123rf
FDA 這次直接點名了 6 款已經在美國獲批上市的 CAR-T 療法。
分别為諾華的 Kymriah（靶點 CD19）、吉利德的 Yescarta（靶點 CD19）、吉利德的 Tecartus（靶點 CD19）、百時美施貴寶的 Breyanzi（靶點 CD19）、百時美施貴寶 / 藍鳥的 Abecma（靶點 BCMA）、傳奇生物 / 強生的西達基奧侖賽（靶點 BCMA）。
雖然上述藥物并沒有在中國上市，但需要注意的是，FDA 指出的是針對 " 靶向 BCMA 或 CD19 自體 CAR-T 細胞免疫療法 "。而在我國獲批上市的 4 款分别為吉利德 / 復星凱特的阿基侖賽（靶點 CD19）、藥明巨諾的瑞基奧侖賽（靶點 CD19）、馴鹿生物 / 信達生物的伊基奧侖賽（靶點 BCMA）、合源生物納基奧侖賽（靶點 CD19）均屬于其中，無一幸免。
◎ 圖：銳景視覺
FDA 指出，它們收到了 19 份報告，稱接受了 CAR-T 治療後，患者患上了一種 T 細胞惡性腫瘤，因此需要重新審核 CAR-T 治療藥物是否存在嚴重的安全問題，以及是否存在導致患者住院甚至死亡的風險。
消息一出，立即引起了各界的關注，上述企業也不同程度的受到了影響，而對于腫瘤患者而言，擔憂的則是" 屠龍少年自己最後變成了那條惡龍！"
01
CAR-T 療法曾被認為是最接近 " 治愈 " 癌症的治療手段
CAR-T 療法安全風波能引發如此大的回響，與它自帶" 抗癌神效 "光環不無關系。
為什麼這麼說？首先就不得不提腫瘤發生的原理，或者更準确的說是先認識—— T 細胞。
它是人體免疫系統重要的組成部分，相當于人體中的 " 抗癌軍隊 "，當腫瘤細胞在體内自我繁殖時，T 細胞表面受體（TCR）通過識别腫瘤細胞表面的組織相容性復合體（MHC）所呈現的抗原肽片段，發現此物非善類，立刻 " 派兵殲敵 " 殺死腫瘤細胞。而且它并不會 " 濫殺無辜 "，對正常細胞不會造成任何損害。
◎ 圖：T 細胞攻擊癌細胞顯微照片說明。/123rf
看起來，只要這個 " 抗癌軍隊 " 正常運行，人體便不會出現腫瘤發生，然而，狡猾的腫瘤細胞在不斷的 " 被打 " 後學會了以調低 MHC 表達方式，來逃過 T 細胞的識别，從而在人體内興風作浪。
CAR-T 療法通過人為定向組裝改造，給 T 細胞裝上一個 "GPS"，讓它知道誰是腫瘤細胞，從而進行巡檢，讓癌細胞無所遁形。
通過 " 喚醒 " 自身體内的 T 細胞功能，源源不斷的殺死腫瘤，這種近乎 " 治愈 " 癌症的手段，讓 CAR-T 為代表的腫瘤免疫治療一經推出，就被《Nature》雜志認定為科學突破之首。
這其中，最為有名的案例莫過于美國女孩艾米麗被 CAR-T 療法拯救的故事。
2012 年，6 歲的艾米麗命懸一線，在急性淋巴性白血病面前，傳統化療毫無作用，醫生已束手無策，最後在醫生的建議下，參與了一項極少數人知道的一期臨床試驗。
這場臨床試驗中，醫生從艾米麗的血液中收集了她的 T 細胞，然後在實驗室中重新編程，再造之後，這些細胞被稱為嵌合抗原受體 T 細胞，重新設計的細胞會被放回到艾米麗體内，奇迹就此發生，治療後的 3 個月後艾米麗的骨髓内已經沒有任何癌細胞。
如今 11 年過去了，艾米麗依然健康地活着，她幾乎創造了人類抗癌史上的奇迹，而她所接受的治療正是 CAR-T 療法。
◎ 圖：123rf
而另一個引發大眾熱議，是圍繞 CAR-T 療法的高昂治療費用。
CAR-T 細胞療法是提取患者自身的 T 細胞，利用基因工程技術将嵌合抗原受體（CAR）引入 T 細胞中再回輸到患者體内。整個過程除復雜的工藝外，屬于個性化的定制藥物，無法像常規化藥及生物藥一般進行批量生產，成本很高。
據 39 深呼吸了解，目前國外售價 240 萬元人民币 / 針左右，國内售價為 120 萬元人民币 / 針左右，在最新國家醫保目錄中，CAR-T 療法并未被納入。
02
CAR-T 療法 " 并不完美 "
一次性治療，即可阻止疾病發展或逆轉疾病的進展，從而可能緩解疾病的潛在病因，甚至治愈疾病。細胞療法的功效讓無數癌症患者看到了生的希望，但動辄百萬元的高價，注定了這款藥只能屬于少部分人，難以飛入尋常百姓家。
即便沒有此次新增癌症風險，目前的 CAR-T 細胞療法也并不是一個 " 完美 " 的癌症藥物。
從現階段來看，CAR-T 療效主要表現在血液系統腫瘤尤其是惡性淋巴瘤和多發性骨髓瘤中，受限于腫瘤屏障，實體瘤一直是 CAR-T 難以逾越的關卡。
◎ 圖：銳景視覺
但是 2020 年全球癌症數據指出，約 90% 的癌症發病率都是由實體瘤引起，血液腫瘤（非實體瘤）僅占 10% 左右。
此外，作為一種創新的細胞療法，CAR-T 被視為臨床試驗高風險藥物，細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應細胞相關神經毒性綜合征等是 CAR-T 細胞療法常見的副作用，一旦發生随時會有生命危險。
很多治療本身就是雙刃劍，無法否認的是，CAR-T 療法的出現的确讓不少沒有選擇的患者有了選擇，甚至有了長期生存的可能，持續上漲的市場規模也讓更多的企業步入 CAR-T 賽道。
◎ 圖：銳景視覺
據 39 深呼吸了解，我國 CAR-T 細胞療法產業已超越日本、歐洲等國家，與美國同步。目前全球只有十個 CAR-T 細胞療法產品獲批上市，其中五個產品為我國企業生產。此外，全球有近 1000 個 CAR-T 細胞試驗，其中有 445 項在中國。
面對此次風波，多家公司也表示對自家 CAR-T 療法的安全性充滿信心。行業人士表示，" 目前全世界已經通過 CART 細胞療法治療了 35000 名患者，而 FDA 透露的所有信息實際上是 35000 名患者中有 19 例，是偶然還是必然，并不可知，此外，即使沒有進行 CAR-T 細胞治療，多發性骨髓瘤患者也可能發生 T 細胞惡性腫瘤。"
至少目前在血液腫瘤領網域，CAR-T 展示了非常強大的療效和很好的獲益風險比，這也是為什麼 CAR-T 療法受歡迎的重要原因。
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