今天小编分享的互联网经验：抗菌药安必速®在华上市，病毒学领網域“优等生”迈入真菌学，欢迎阅读。
日前，吉利德科学正式宣布用于侵袭性真菌病（IFD）治疗的药物安必速 ®（AmBisome ®，注射用两性霉素 B 脂质体，50mg）正式在中国上市，为我国 IFD 患者带来经验性抗真菌治疗的新选择。
安必速 ® 是两性霉素 B 的小球型单层脂质体，目前已在全球范围内广泛使用 30 年。 2022 年初，通过海南博鳌特许药械进口先行先试政策，安必速 ® 落地乐城；今年 2 月，吉利德注射用两性霉素 B 脂质体正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗侵袭性真菌病及内脏利什曼病。
据悉，安必速 ® 适用于中性粒细胞减少症患者的不明原因发热；适用于侵袭性真菌感染，如播散性念珠菌病、曲霉病、毛霉病、隐球菌病、组织胞浆菌病等的治疗；以及用于内脏利什曼病的治疗。逾 30 年的临床使用经验表明，安必速 ® 能覆盖曲霉、念珠菌、毛霉、隐球菌及多种少见真菌菌种。
面向 IFD 患者的创新疗法
近年来，随着人口老龄化加剧、靶向药物和免疫疗法的广泛应用，免疫缺陷患者人数不断增多，IFD 已成为全球范围内严重且未被充分认知的疾病。高危群体侵袭性真菌病发病率、死亡率不断上升，但对这一疾病和真菌耐药性的认知存在巨大敞口。
据统计，全球每年约 3 亿人罹患严重的真菌感染，其中 IFD 年发病率约 27.2 例 /10 万例，且以每年 0.9% 的比例增加，致死率高达 27.6%。2022 年 10 月，世界卫生组织针对 IFD 发布了有史以来的第一份真菌重点病原体清单，呼吁全球重视真菌感染对公共卫生带来的巨大威胁，并积极采取措施加以应对。
不过，复旦大学附属华山医院王明贵教授表示，IFD 临床症状并不典型，早期诊断困难，因此经验性治疗是对 IFD 患者主要的治疗策略。他认为，尽早识别易感患者或疑似真菌感染的患者并采取措施，对于降低与 IFD 相关的发病率和死亡率至关重要。
据北京协和医院徐英春教授介绍，真菌感染的诊断 " 金标准 " 还是微生物诊断，即 " 从形态学，从培养或者从免疫学，从分子生物学上去做诊断 "，难以直接从临床表现上做出判断。但真菌病也比较特殊，很可能会出现在一类患者群身上，譬如进行了造血干细胞移植的患者（因为使用一些免疫抑制剂）；其次，有糖尿病这类基础疾病的患者；另外是导管使用人群，譬如 ICU 中靠导管静脉来给营养的患者，可能会有侵袭性的皮肤黏膜创伤；还有广谱抗菌药长时间使用却久治不愈的患者，等等。
他认为，随着流行病学变迁，中国罕见真菌及非白念珠菌感染呈上升趋势。中国糖尿病合并侵袭性毛霉病的报告病例数持续攀升；非白念珠菌在念珠菌属感染中占半数以上，其中又以近平滑念珠菌和热带念珠菌感染为主。此外，由于广泛的抗真菌预防，中国侵袭性真菌还面临着耐药菌增加、现有药物敏感性降低等诸多问题。"广谱、强效是临床上对于抗真菌治疗药物的最大诉求。"
徐英春在接受采访时还指出，" 过去大家都把两性霉素 B 作为 IFD 非常经典的药物，但存在安全性问题，即肾毒性；现在经过改进（独特的靶向脂质体递送系统），就像此次发布的两性霉素 B 脂质体，提升了安全性，用药副作用大幅度下降且疗效并没有降低，这在临床上很有帮助。"
另外，据了解，安必速 ® 还不经 CYP450（与药物代谢关系最大的细胞色素）代谢，能够有效减少药物间相互作用。
南京大学医学院附属金陵医院施毅教授则强调，侵袭性真菌病（IFD）是血液、感染、呼吸、重症监护等多个相关临床科室共同面临的难题。
施毅教授称，目前侵袭性真菌病的发病率不断增加，且高危易感患者往往伴有基础疾病，对于患有恶性肿瘤、血液病、呼吸系统疾病、艾滋病和重症肝病等免疫功能缺陷的高风险群体而言，一旦合并侵袭性真菌感染，病死率高达 39%~100%。" 虽然我们的诊断水平也在不断提升，但仍然需要更多安全性高、药物相互作用更少的抗真菌治疗武器，帮助高危患者度过难关，避免死亡的发生。"
从 " 病毒学 " 迈入 " 真菌学 " 和 " 肿瘤学 "
为业内人士所熟知的是，吉利德一直是病毒学领網域的 " 优等生"。其在 HIV、丙肝、乙肝等领網域曾推出了多个开创性的药物：譬如全球首个 HIV 完整治疗方案的复方单片制剂，让感染者从每天要吃二、三十片药，变为每天只吃一片药；全球首个可用于 HIV 暴露前预防的药物舒发泰（恩曲他滨替诺福韦片），大大降低 HIV 感染的发生风险；全球首个 NS5B 聚合酶抑制剂，实现了丙肝的治愈，等等。
2017 年，吉利德正式开始在中国进行商业运营。过去 6 年，吉利德有 11 款产品在中国上市，如乙肝、丙肝、艾滋病等领網域的治疗产品，其中 8 款通过医保谈判纳入医保。
尽管进入中国市场时间不长，但是吉利德已经在中国建立了规模庞大的团队。吉利德科学全球副总裁、中国区总经理金方千表示，吉利德进入中国早期主要专注在病毒学领網域，新建了商业运营团队，近来逐步拓展到肿瘤学、真菌学等领網域；从去年下半年开始，公司也在中国积极推进研发团队建设，目前有多项全球三期临床研究在中国落地执行。
除了此次获批上市的两性霉素 B 脂质体，吉利德还展示了其在 " 病毒学 " 外的其它研究成果，譬如即将在中国上市的首款肿瘤学药物、全球首个且唯一获批的靶向 Trop-2 的抗体偶联药物拓达维 ®（戈沙妥珠单抗），在研的血液肿瘤 CD47 单抗药物 Magrolimab 等。
戈沙妥珠单抗可用于治疗复发或难治性转移性三阴性乳腺癌，其针对的靶点 Trop-2 受体是一种在许多类型肿瘤中均过度表达的细胞表面抗原。目前，戈沙妥珠单抗已在超过 35 个国家和地区获批用于转移性三阴性乳腺癌的二线治疗，该药物还拥有拓展其它适应症的潜力。
金方千曾在 2022 年进博会上表示，吉利德中国希望借戈沙妥珠单抗作为肿瘤学领網域的第一个产品，作为在中国肿瘤领網域长期发展的第一步，" 在 2022 到 2023，我们希望完成拓达维（在中国）的上市 "。
除了 " 真菌学 "，" 肿瘤学 " 也成为了吉利德未来寻求长期增长的重要抓手，并扬言 " 想要在 2030 年实现肿瘤业绩占总营收的 1/3"。据 E 药经理人统计，吉利德 5 年内在抗肿瘤领網域开展了 30 余起交易，涉及细胞疗法，ADC，面向 CD47、Tigit 靶点的抗体药等。
其中典型的有公司 2021 年以 49 亿美元并购了 Forty Seven，获得了其 CD47 靶点的 Magrolimab，目前进行到临床 III 期，也是全球进展最快的 CD47 药物之一。（CD47 曾被称为继 PD- ( L ) 1 之后的下一个免疫治疗的热门靶点）
