今天小編分享的财經經驗：TIGIT的預期反轉，從“死刑”到“重新審視”，歡迎閲讀。
圖片來源 @視覺中國
文 | 氨基觀察
越是激動人心的目标，實現起來越是困難。
三年前，TIGIT 靶點頂着 " 下一個 PD-1" 的名頭橫空出世，集中萬千寵愛于一身。
遺憾的是，在這三年的征程中，迎接 TIGIT 靶點的，是一次又一次的失敗。從羅氏的 TIGIT 單抗 Tiragolumab 先後敗走小細胞肺癌、非小細胞肺癌，再到默沙東折戟于非小細胞肺癌，TIGIT 靶點的未來幾乎被判了 " 死刑 "。
然而，頂着無數質疑和壓力，仍有一批公司選擇前行。
終于，在一次次失敗後，羅氏 " 意外 " 地帶來了久違的好消息，Tiragolumab 在三期臨床試驗的中期分析裏，展現出了積極的臨床數據。
被判了 " 死刑 " 的 TIGIT 靶點，似乎又支棱起來了，人們開始重新審視它的未來，市場也迅速給出反饋。數據流出後，羅氏股價漲 4.33%，布局 TIGIT 的一眾玩家，股價也紛紛上漲。
雖然，眼下的臨床數據還不足以説明 TIGIT 靶點已經徹底安全，但至少這樣的數據又給了 TIGIT 靶點再來一次的機會。
這，才是最難能可貴的。
一份 " 意外 " 泄露的臨床數據
羅氏作為 TIGIT 靶點領網域的領頭羊，一舉一動都關乎着 TIGIT 靶點的未來。
過去一段時間内，羅氏的 TIGIT 單抗 Tiragolumab 在肺癌領網域兩度遇挫。
先是在 2022 年 3 月底，Tiragolumab 聯用 PD-L1 單抗治療小細胞肺癌的三期臨床失敗。随後的 5 月份，Tiragolumab 針對非小細胞肺癌（NSCLC）的 III 期臨床試驗的中期結果，未達到無進展生存期（PFS）這一主要終點，另一個共同主要終點總生存期（OS）分析還不成熟，還需要完成下一階段才能完成分析。
整個 TIGIT 靶點的發展，也随着 Tiragolumab 的失敗而命懸一線。但如今，情況開始發生變化。
羅氏一份 " 意外 " 泄露的臨床數據，将本處在懸崖邊緣的 TIGIT 靶點，向安全區拉了一把。
近日，由于羅氏内部人員的錯誤操作，周二晚上 Tiragolumab 正在進行的 3 期中期數據被 " 意外 " 挂到了羅氏官網上。
随後羅氏删除了相關數據，并不得不發公告披露 SKYSCRAPER-01 三期臨床研究的第二次中期分析數據。
在這項臨床試驗中，羅氏測試了 Tiragolumab 與 PD-L1 單抗 Tecentriq 聯合治療 NSCLC 的療效。結果顯示，截至 2022 年 11 月，在 534 例 PD-L1 高表達患者中，經過 15.5 個月的随訪，聯合治療組的總生存期尚未達到，預期為 22.9 個月；對照組 PD-L1 單抗的總生存期為 16.7 個月。
這也就意味着，接受聯合治療的患者比單獨服用 Tecentriq 的患者平均壽命長 6.2 個月。
雖然這并非是最終的臨床試驗結果，但要知道，延長總生存期是 FDA 評判一款抗癌藥物療效的黃金标準，所以這一積極的 OS 數據，對于 Tiragolumab 而言，絕對是一個好消息。
如果羅氏能夠在最終的臨床試驗分析中，繼續保持總生存期方面的優勢，那麼 Tiragolumab 将會有很大的機會獲批上市。
而這也将意味着 TIGIT 靶點爬出失敗的深淵。也正因此，在這一消息傳出後，不僅羅氏股價上漲 4.33%，更是帶動其他布局 TIGIT 靶點的企業大漲，比如 TIGITArcus Biosciences 股價上漲 22%、iTeos Therapeutics 股價上漲 14%。
暫不具意義的三期臨床數據
不過，回歸理性來看，羅氏最新公布的 SKYSCRAPER-01 臨床數據，雖然展示出了 Tiragolumab 的積極效果，但這并不意味着 TIGIT 靶點能夠成功上岸。
事實上，從統計學的角度來看，目前這項積極的臨床試驗暫不具備任何意義。
我們都知道，在腫瘤學随機臨床試驗中，經常使用藥物風險比（HR）來估計至事件發生時間終點的治療效果，HR 數值越低意味着獲益越多。
這項臨床試驗的 HR 為 0.81，這也就意味着，相比對照組，試驗組能将患者的死亡風險降低 19%。
要知道，美國臨床腫瘤學會 ( ASCO ) 在 NSCLC 試驗中定義 HR 低于 0.8 的試驗才具有臨床意義。換句話説，HR 為 0.81，意味着整體數據暫時沒有臨床意義。
此外，這項臨床試驗中 P 值為 0.081，在統計學上，P
當然，目前這一臨床試驗數據尚未成熟，試驗組與對照組之間的差距還在擴大。這也就意味着，到最終分析時，HR 的數值可能會低于 0.8。屆時，Tiragolumab 或許也能夠在最終的分析中翻盤。
但這依然難言樂觀。
退一步來説，即便臨床試驗最終能夠成功，但後續 Tiragolumab 能否在商業化上獲得成功仍是個未知數。
從 Tiragolumab 與 PD-1 單抗聯用的現有臨床數據來看，其為患者帶來的臨床效益并不牢靠，并未如業界期待的那樣，達到如同 PD-1 一般的超強效果。未來，即便 Tiragolumab 能夠達到臨床終點，大概率也是踩在藥物有限性及格線的邊緣成功。
而若是想要憑借表現平平的臨床數據開拓天地，絕非易事。
總體而言，從臨床試驗的徹底成功，再到商業化的大獲全勝，Tiragolumab 要走的路還很長。
TIGIT 尚不确定的未來
Tiragolumab 在非小細胞肺癌領網域表現出的不确定性，并不孤立存在，在此前 Tiragoluma 取得積極結果的肝癌領網域也是如此。
就在 3 個月之前，羅氏的 TIGIT 單抗在晚期肝癌中也帶來積極的好消息。
在一項名為 MORPHEUS 的 1b/2 期臨床試驗中，羅氏評估了 Tiragolumab 與目前肝癌一線療法阿替利珠單抗 + 貝伐珠單抗（T+A 療法）聯用，一線治療晚期肝細胞癌患者的效果。
結果顯示，三藥聯合組的客觀緩解率（ORR）為 42.5%，而 T+A 療法組 ORR 僅為 11.1%。也就是説，三藥聯合療法将現有療法的 ORR 提高了 3 倍多。
在中位無進展生存期（mPFS）這一指标上，三藥聯合組為 11.1 個月，比 T+A 療法組的無進展生存期高出了 4.2 個月的時間，同樣提升不少。
從這些數據來看，Tiragolumab 似乎有潛力在肝癌領網域一展拳腳。
但不能忽視的是，這項針對肝癌的臨床試驗中，入組患者過少，且試驗組與對照組患者比例懸殊，試驗組中患者人數為 40 人，而對照組的入組患者僅有 18 人。
對照組的樣本量太少且與試驗組患者數量比例懸殊，造成的可能結果是，臨床數據可能并沒有很好的代表性，無法説明實際情況。并且，在這項臨床試驗中，對照組的發揮失常，也在一定程度上凸顯了試驗組的數據良好。
在奠定 T+A 療法在肝癌領網域治療地位的 IMbrave150 三期臨床試驗中，在同樣的用藥量和用藥頻率下，T+A 療法的 ORR 達到了 27%，mPFS 達到 6.8 個月。
如果以後者的數據作為對照，Tiragolumab+T+A 三藥聯合療法的效果，看起來也就沒有那麼驚豔了。
總的來看，這兩項臨床試驗所展示出的積極數據，都只是讓 TIGIT 單抗赢面變大了。過去 TIGIT 靶點成功的赢面或許只有 20%，如今增加到了 50%。
至于，Tiragolumab 是否能完全達到臨床終點，獲得真正的成功，目前仍是一個未知數。這也提醒我們，對于 TIGIT 靶點的未來無需過度悲觀，但也不能盲目樂觀。
回看 TIGIT 靶點這幾年的預期反轉再反轉，理性看待它的發展與未來，或許當下是最合适的态度。
