今天小编分享的财经经验：TIGIT的预期反转，从“死刑”到“重新审视”，欢迎阅读。
图片来源 @视觉中国
文 | 氨基观察
越是激动人心的目标，实现起来越是困难。
三年前，TIGIT 靶点顶着 " 下一个 PD-1" 的名头横空出世，集中万千宠爱于一身。
遗憾的是，在这三年的征程中，迎接 TIGIT 靶点的，是一次又一次的失败。从罗氏的 TIGIT 单抗 Tiragolumab 先后败走小细胞肺癌、非小细胞肺癌，再到默沙东折戟于非小细胞肺癌，TIGIT 靶点的未来几乎被判了 " 死刑 "。
然而，顶着无数质疑和压力，仍有一批公司选择前行。
终于，在一次次失败后，罗氏 " 意外 " 地带来了久违的好消息，Tiragolumab 在三期临床试验的中期分析里，展现出了积极的临床数据。
被判了 " 死刑 " 的 TIGIT 靶点，似乎又支棱起来了，人们开始重新审视它的未来，市场也迅速给出反馈。数据流出后，罗氏股价涨 4.33%，布局 TIGIT 的一众玩家，股价也纷纷上涨。
虽然，眼下的临床数据还不足以说明 TIGIT 靶点已经彻底安全，但至少这样的数据又给了 TIGIT 靶点再来一次的机会。
这，才是最难能可贵的。
一份 " 意外 " 泄露的临床数据
罗氏作为 TIGIT 靶点领網域的领头羊，一举一动都关乎着 TIGIT 靶点的未来。
过去一段时间内，罗氏的 TIGIT 单抗 Tiragolumab 在肺癌领網域两度遇挫。
先是在 2022 年 3 月底，Tiragolumab 联用 PD-L1 单抗治疗小细胞肺癌的三期临床失败。随后的 5 月份，Tiragolumab 针对非小细胞肺癌（NSCLC）的 III 期临床试验的中期结果，未达到无进展生存期（PFS）这一主要终点，另一个共同主要终点总生存期（OS）分析还不成熟，还需要完成下一阶段才能完成分析。
整个 TIGIT 靶点的发展，也随着 Tiragolumab 的失败而命悬一线。但如今，情况开始发生变化。
罗氏一份 " 意外 " 泄露的临床数据，将本处在悬崖边缘的 TIGIT 靶点，向安全区拉了一把。
近日，由于罗氏内部人员的错误操作，周二晚上 Tiragolumab 正在进行的 3 期中期数据被 " 意外 " 挂到了罗氏官网上。
随后罗氏删除了相关数据，并不得不发公告披露 SKYSCRAPER-01 三期临床研究的第二次中期分析数据。
在这项临床试验中，罗氏测试了 Tiragolumab 与 PD-L1 单抗 Tecentriq 联合治疗 NSCLC 的疗效。结果显示，截至 2022 年 11 月，在 534 例 PD-L1 高表达患者中，经过 15.5 个月的随访，联合治疗组的总生存期尚未达到，预期为 22.9 个月；对照组 PD-L1 单抗的总生存期为 16.7 个月。
这也就意味着，接受联合治疗的患者比单独服用 Tecentriq 的患者平均寿命长 6.2 个月。
虽然这并非是最终的临床试验结果，但要知道，延长总生存期是 FDA 评判一款抗癌药物疗效的黄金标准，所以这一积极的 OS 数据，对于 Tiragolumab 而言，绝对是一个好消息。
如果罗氏能够在最终的临床试验分析中，继续保持总生存期方面的优势，那么 Tiragolumab 将会有很大的机会获批上市。
而这也将意味着 TIGIT 靶点爬出失败的深渊。也正因此，在这一消息传出后，不仅罗氏股价上涨 4.33%，更是带动其他布局 TIGIT 靶点的企业大涨，比如 TIGITArcus Biosciences 股价上涨 22%、iTeos Therapeutics 股价上涨 14%。
暂不具意义的三期临床数据
不过，回归理性来看，罗氏最新公布的 SKYSCRAPER-01 临床数据，虽然展示出了 Tiragolumab 的积极效果，但这并不意味着 TIGIT 靶点能够成功上岸。
事实上，从统计学的角度来看，目前这项积极的临床试验暂不具备任何意义。
我们都知道，在肿瘤学随机临床试验中，经常使用药物风险比（HR）来估计至事件发生时间终点的治疗效果，HR 数值越低意味着获益越多。
这项临床试验的 HR 为 0.81，这也就意味着，相比对照组，试验组能将患者的死亡风险降低 19%。
要知道，美国临床肿瘤学会 ( ASCO ) 在 NSCLC 试验中定义 HR 低于 0.8 的试验才具有临床意义。换句话说，HR 为 0.81，意味着整体数据暂时没有临床意义。
此外，这项临床试验中 P 值为 0.081，在统计学上，P
当然，目前这一临床试验数据尚未成熟，试验组与对照组之间的差距还在扩大。这也就意味着，到最终分析时，HR 的数值可能会低于 0.8。届时，Tiragolumab 或许也能够在最终的分析中翻盘。
但这依然难言乐观。
退一步来说，即便临床试验最终能够成功，但后续 Tiragolumab 能否在商业化上获得成功仍是个未知数。
从 Tiragolumab 与 PD-1 单抗联用的现有临床数据来看，其为患者带来的临床效益并不牢靠，并未如业界期待的那样，达到如同 PD-1 一般的超强效果。未来，即便 Tiragolumab 能够达到临床终点，大概率也是踩在药物有限性及格线的边缘成功。
而若是想要凭借表现平平的临床数据开拓天地，绝非易事。
总体而言，从临床试验的彻底成功，再到商业化的大获全胜，Tiragolumab 要走的路还很长。
TIGIT 尚不确定的未来
Tiragolumab 在非小细胞肺癌领網域表现出的不确定性，并不孤立存在，在此前 Tiragoluma 取得积极结果的肝癌领網域也是如此。
就在 3 个月之前，罗氏的 TIGIT 单抗在晚期肝癌中也带来积极的好消息。
在一项名为 MORPHEUS 的 1b/2 期临床试验中，罗氏评估了 Tiragolumab 与目前肝癌一线疗法阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗（T+A 疗法）联用，一线治疗晚期肝细胞癌患者的效果。
结果显示，三药联合组的客观缓解率（ORR）为 42.5%，而 T+A 疗法组 ORR 仅为 11.1%。也就是说，三药联合疗法将现有疗法的 ORR 提高了 3 倍多。
在中位无进展生存期（mPFS）这一指标上，三药联合组为 11.1 个月，比 T+A 疗法组的无进展生存期高出了 4.2 个月的时间，同样提升不少。
从这些数据来看，Tiragolumab 似乎有潜力在肝癌领網域一展拳脚。
但不能忽视的是，这项针对肝癌的临床试验中，入组患者过少，且试验组与对照组患者比例悬殊，试验组中患者人数为 40 人，而对照组的入组患者仅有 18 人。
对照组的样本量太少且与试验组患者数量比例悬殊，造成的可能结果是，临床数据可能并没有很好的代表性，无法说明实际情况。并且，在这项临床试验中，对照组的发挥失常，也在一定程度上凸显了试验组的数据良好。
在奠定 T+A 疗法在肝癌领網域治疗地位的 IMbrave150 三期临床试验中，在同样的用药量和用药频率下，T+A 疗法的 ORR 达到了 27%，mPFS 达到 6.8 个月。
如果以后者的数据作为对照，Tiragolumab+T+A 三药联合疗法的效果，看起来也就没有那么惊艳了。
总的来看，这两项临床试验所展示出的积极数据，都只是让 TIGIT 单抗赢面变大了。过去 TIGIT 靶点成功的赢面或许只有 20%，如今增加到了 50%。
至于，Tiragolumab 是否能完全达到临床终点，获得真正的成功，目前仍是一个未知数。这也提醒我们，对于 TIGIT 靶点的未来无需过度悲观，但也不能盲目乐观。
回看 TIGIT 靶点这几年的预期反转再反转，理性看待它的发展与未来，或许当下是最合适的态度。
