今天小編分享的健康經驗：打降脂針預防心血管病，他汀藥物已成過去式？，歡迎閲讀。
我國血脂異常患者已達 4 億，由此誘發的心腦血管疾病，正以每年超過 300 萬人的速度奪去人們的生命。
其中，俗稱 " 壞膽固醇 " 低密度脂蛋白膽固醇的升高，被認為是造成心腦血管疾病死亡的 " 頭号兇手 "！
從目前的研究來看，我國心血管疾病的發病率，還沒有看到下降的拐點，因此，任何一種創新藥物的出現對于預防心血管疾病的發生和降低死亡的風險無疑都是一個極大的幫助。
而近年随着 " 降脂針 "（PCSK9 抑制劑）的出現，降脂藥物市場早已 " 風起雲湧 "！
這個世界上最賺錢的藥物品類是什麼？是一針就要上百萬元的 CAR-T 療法，還是一個療程就要上萬元的腫瘤免疫藥物 PD-L1？
其實都不是，雖然兩個藥物品類含金量很高，但卻受限于患者基數少，真正賺錢的藥物一定是患者人數足夠多，最好還能滿足持續性用藥，如降糖同時還 " 贈送 " 減肥效果的 GLP-1 藥物就讓諾和諾德公司 2024 年第一季度狂攬 400 億元，由此可見，一款優秀的慢性病藥物，才是一台永動的印鈔機。
遵循這一邏輯，同樣擁有過億患者人群的降脂藥物無疑具備下一個 " 爆火 " 的潛質，高血脂已然成為與高血糖、高血壓同等量級的藥物市場。在近日各家藥企發布的 2024 年第一季報中，諾華就提到，2023 年 8 月才在中國獲批上市的降脂針（英克司蘭鈉注射液），在中國自費市場的 " 早期發展勢頭很強，每天新增患者超過 200 人 "。
如果持續保持一季報披露的增長勢頭，英克司蘭鈉注射液在中國的首年銷售額就有望達到 20 億元。
行業人士表示，與 GLP-1 帶來的糖尿病藥物迭代類似，多年來以他汀類藥物為主的降脂藥物賽道正迎來由 PCSK9 抑制劑帶來的衝擊。
◎ 高血脂 , 尤其是低密度脂蛋白膽固醇 ( LDL-C ) 水平高也是誘發心血管疾病的重要危險因素。/ 圖：39 健康
01
降脂藥物迎來 " 針劑 " 時代
當攝入脂肪過多，就容易引發高血脂症，也就是大家理解的高血脂，作為一種體内脂代謝紊亂引發的代謝性疾病，通常表現為血漿中甘油三酯與總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、高密度脂蛋白膽固醇降低。
2018 年全國調查結果顯示，在 18 歲以上的成人中，血脂異常率高達 35.6%。其中 " 壞膽固醇 " 低密度脂蛋白膽固醇升高，是誘發動脈粥樣硬化性心血管病的 " 元兇 "。中國一項在 35 歲至 64 歲人群中的 20 年随訪結果顯示，" 壞膽固醇 " 水平越高，未來 20 年動脈粥樣硬化性心血管病的風險就越高。
此外，它還是缺血性卒中和冠狀動脈粥樣硬化性心髒病等許多心腦血管疾病的獨立危險因素。
" 将血脂控制在理想範圍内，可明顯降低嚴重心血管事件發生 "。武漢大學人民醫院心血管病醫院常務副院長、冠心病診療中心主任蔣學俊教授在接受媒體采訪時説道。
據 39 深呼吸了解，龐大的患者群體催生了國内百億血脂調節劑用藥市場，目前僅市面上主流的降血脂的藥物就有他汀類（阿托伐他汀、匹伐他汀等）、貝特類（非諾貝特、吉非貝齊等）、膽酸螯合劑（考來替泊、鹽酸考來維侖等）、煙酸類（煙酸緩釋片）、膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）等。
數據顯示，2022 年，我國降脂藥行業市場規模約為 470 億元，年復合增長率達到 10%，2023 年市場規模已經突破 500 億元。
◎ 2023 年，我國降脂藥行業市場規模已經突破 500 億元，新型降脂藥物成為 " 香馍馍 "。/ 圖：123rf
縱觀整個降脂藥賽道，目前降脂藥市場由他汀類藥物占主導地位，占整個國内降血脂用藥醫院市場超 90% 的市場份額，僅 2022 年我國總體醫療機構他汀類藥物銷售額就達 112.3 億元。
不過，在國家藥品集采的加持下，他汀類藥物利潤已大幅度降低。在過去九批已執行的國家集采中，共 6 款降脂藥得標，整體數據上看，集采後他汀類降脂藥的平均價格下降 88%，相關藥品市場規模和企業利潤同步受到影響。
以阿托伐他汀為例，集采後的他汀價格每片不超過 2 毛錢，患者每月的用藥費用一般也不會超過 20 元。據中康數據統計，在全國等級醫院中，這款藥物在 2018 年達到 109 億元的峰值之後開始直線下降，到 2023 年時僅剩 42.3 億元，較 5 年前減少近 60%。
有行業人士表示，屬于他汀類藥物的高利潤時代已經過去，降脂藥領網域急需一款新的 " 重磅品種 "，為這塊市場的拓展帶來新的可能性。
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02
PCSK9 抑制劑成降脂藥 " 新寵 "
新型降脂藥 PCSK9 抑制劑在 2015 年 7 月橫空出世，為高血脂患者提供了全新的治療模式。
與他汀類藥物通過抑制肝髒的膽固醇合成不同，"PCSK9" 作為人類發現的第 3 個與膽固醇代謝相關的基因，發現 "PCSK9" 可以和低密度脂蛋白受體結合并破壞其成分，導致 " 有害的 " 低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）無法被分解，會大量進入血液，這也就自然導致了人類血脂的升高。
而 PCSK9 抑制劑則可以有效杜絕這一現象的發生，它主要目的是讓人體正常分解膽固醇的功能得到恢復。
相關臨床數據顯示，與他汀類藥物一般能降低約 30% 的低密度脂蛋白膽固醇相比，PCSK9 抑制劑能夠降低低密度脂蛋白膽固醇水平達到 50% 以上，并降低心血管疾病風險；而且臨床上很多患者對他汀類藥物不耐受，會出現肝酶升高、肌肉損傷等不良反應。而 PCSK9 抑制劑的安全性與安慰劑組相當，不會引起肌肉毒性、肝酶升高、神經認知事件、新發糖尿病的風險，重大副作用罕見。
◎ 國家集中帶量采購五年間，國内血脂調節劑市場規模跌宕起伏，品種格局進入 " 後他汀時代 "，新產品快速成長已可獨當一面。/ 圖：微博截圖
2015 年，以 "PCSK9" 一靶點上開發的藥物依洛尤單抗、阿利西尤單抗率先獲批上市。
但問題在于，心血管疾病作為慢性疾病的一種，需要長期用藥，而單抗抑制劑形式的 PCSK9 藥物基本都需要半月或一月打一針，和中老年群體的用藥習慣有所差異。" 他汀類藥物就是一個很好的例子，高血脂患者必須每日服藥，這件事看起來很簡單，但至少有超過半數的人會發生漏服，能堅持用藥治療的患者不足 20%"。蔣學俊教授表示。
而最新的英克司蘭鈉注射液作為小核酸藥物則有效的彌補了這一點缺陷，只需在在首次注射後 3 個月，需要增強注射一針，後續則需要每年注射兩次，就可以達到長期平穩控制血脂的作用。
至此，PCSK9 抑制劑的出現，也讓高血脂這個逐漸萎縮的賽道重新有了新的增長點。
03
高價降脂藥的想象空間有多大？
如今，一年打兩針的萬元降脂針，将為降脂藥市場帶來怎樣的想象空間？
39 深呼吸了解到，截止目前，我國共有四款 PCSK9 抑制劑獲批上市，分别是安進的依洛尤單抗（Repatha）、賽諾菲 / 再生元的阿利西尤單抗（Praluent）、諾華的英克司蘭鈉（Leqvio）、信達生物的托萊西單抗。
從過去幾年的銷售數據來看，PCSK9 抑制劑也的确撐起了這個 " 場子 "。
依洛尤單抗早在 2021 年就突破了 10 億美元大關，成為藥王級别產品，2023 年營收更是飙升至 16.35 億美元。
英克司蘭鈉上市較晚，但憑借更有優勢的藥效，2023 年全年銷售額突破 3.55 億美元，同比增長 2.17 倍，有望在今年實現銷售端的進一步放量。
◎ 在中國公立醫療機構終端血脂調節劑市場，随着品種格局重塑，暢銷品牌洗牌嚴重，國内藥企逆境奮鬥，成績亮眼。/ 圖：123rf
聚焦到國内，PCSK9 抑制劑成績同樣亮眼，據米内網數據，2021 年重點省市公立醫院終端 PCSK9 抑制劑用藥市場達 6463 萬元，增長率為 111.55%。目前，依洛尤單抗和阿利西尤單抗兩個產品已進入國家醫保目錄乙類品種，每支的價格在 300 元左右。2023 年，國内等級醫院内銷售排名前 10 位的降脂藥中，依洛尤單抗和阿利西尤單抗均上榜，銷售額分别為 11.41 億元和 6 億元，增長率達到 134.7% 和 221.9%。照此計算，PCSK9 抑制劑市場已經達到億元規模。
在一眾銷售增速或保持在個位、或呈現下降趨勢的他汀類藥物中，這一成績十分不錯。
與此同時，克司蘭鈉注射液每針的價格 9988 元，且屬于完全自付的藥物能夠呈現這樣的患者增速，這説明國内慢病市場的支付能力并非不可突破，這對于後續等待上市的 PCSK9 研發者來説無疑是個好消息。
◎ 中國血脂管理指南中明确指出如何正确降血脂。/ 圖：微博截圖
39 深呼吸了解到，目前在巨大的市場誘惑下，國内外多家企業争相布局 PCSK9 抑制劑新藥，至少有 23 款 PCSK9 藥物處于臨床實驗階段，多家企業的 PCSK9 單抗產品即将獲批，進展較快的如君實生物的昂戈瑞西單抗，已于 2023 年 4 月首次遞交 NDA；此外，康方生物的伊努西單抗、恒瑞醫藥的瑞卡西單抗也都在去年 6 月遞交上市申請。
此外，長效型藥物（小核酸藥物）以及更便捷的口服 PCSK9 藥物也正在被研發中，也給降脂藥賽道的未來留下了進一步技術迭代的空間，可以肯定的是，這一市場的競争将在未來幾年時間内愈加激烈，降血脂藥的新天地已經在開啓。
但也要注意，新藥研發的火熱與之對應的是，我國民眾對于對血脂異常的知曉率、治療率和控制率都處于較低水平。
蔣學俊教授解釋，相比高血壓、高血糖，高血脂更容易被忽視。這是因為高血壓、高血糖患者大多有症狀，但血脂高并沒有症狀，另一方面，高血脂需要定期到醫療機構驗血才能診斷，相比高血壓、高血糖，不容易自我監測。
因此建議，市民每年都做一個血脂四項體檢，了解自己的血脂情況。血脂究竟應該控制在哪個安全範圍内，也要具體咨詢醫生。
作者｜王慧明
封面｜全景視覺
首圖｜123rf
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