今天小編分享的财經經驗：RSV：下一個HPV？，歡迎閲讀。
文｜醫曜
呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗取得夢幻開局。
在 2023 年中，兩款疫苗產品、一款預防抗體產品，僅用半年時間就取得超 30 億美元銷售額，又一個明星疫苗賽道正在冉冉升起。
作為一種常見病毒，RSV 對老人和嬰幼兒危害大，它是引發肺炎的主要誘因之一。由于缺乏針對 RSV 的特效藥，因此預防治療就成為現階段的唯一防控手段。三款預防性 RSV 藥物的熱賣，已經透露出這一市場需求之大。
另一種 " 流感 "
RSV 是一種在我們身邊廣泛存在，但卻又存在感極低的病毒。由于這種病毒與流感病毒很像，所以大多數感染者都極有可能将 RSV 感染視作是感染了流感。
與流感類似，RSV 也呈現出明顯的季節性流行特征，而且患者症狀也主要以呼吸道症狀和肺炎為主。相關數據顯示，在 2009 年至 2019 年這十年間，我國嚴重的呼吸道感染患者中，28.5% 的患者感染了流感病毒，16.8% 的患者感染了 RSV；在肺炎患者中，RSV 的感染率更是攀升至 22.1%。
這些數據足以表明，RSV 可以看成是與流感同等危害性的流行性病毒，抵抗力較弱的嬰幼兒和老人是其主要感染目标。尤其是剛出生的嬰幼兒，呼吸道感染患者中 RSV 感染的概率高達 25.7%
圖：呼吸道感染患者 RSV 感染率，來源：錦緞研究院
現階段，RSV 感染只能針對其引起的并發症進行治療，對于 RSV 感染本身并沒有特效藥，進度最快的 RSV 特效藥依然停留在臨床二期之中，存在極為明顯的治療缺口。
特别是在嬰幼兒群體中，由于自身抵抗力尚未完全發育健全，又缺乏行之有效的特效藥，因此一旦感染很有可能引發較為嚴重後果。基于此，嬰幼兒群體是 RSV 疫苗應用價值最高的核心患者群，其次則是青少年和老年人。
流感病毒共分為甲型、乙型、丙型、丁型四大亞型，根據包膜中血凝素（HA）和神經氨酸酶（NA）不同，又可分為不同的亞型，彼此之間獨立感染患者。同樣的，RSV 也存在兩種亞型—— RSV-A 和 RSV-B，且兩種亞型呈現出交替流行的趨勢。參考流感疫苗的經驗，RSV 疫苗也将是兩種亞型獨立防控的邏輯。
圖：兩種 RSV 亞型感染率，來源：中航證券
基數龐大的易感人群，較為嚴重的症狀表現，缺乏有效的針對治療，這三重因素造就了 RSV 疫苗的需求爆發。
RSV 賽道競争格局
2023 年是 RSV 疫苗的商業化元年，兩款疫苗 Arexvy、Abrysvo 分别于 2023 年 5 月 3 日和 2023 年 5 月 31 日在美國獲批 60 歲以上老年适應症，再加上另一款預防性抗體產品 Beyfortus，共同組成了 RSV 藥物賽道的競争格局。
圖：RSV 藥物賽道競争格局，來源：錦緞研究院
Arexvy 是全球首款獲批的 RSV 疫苗，是一款由 GSK 研發的單價疫苗產品，于 2023 年 5 月 3 日和 6 月 6 日，分别在美國和歐盟上市。從數據上看，Arexvy 擁有極高的防護率，預防 60 歲及以上成人 RSV-LRTD（因 RSV 因此的嚴重下呼吸道疾病）的保護效力為 82.6%，在至少患有一種基礎疾病的老年人中，該疫苗的保護力為 94.6%。
而就在 Arexvy 獲批當月，輝瑞公司的 Abrysvo 也緊随其後獲批。盡管 Abrysvo 的防護率明顯不如 Arexvy，但由于其使用的抗原分别來自 A、B 兩類病毒亞型，因此它實際上是一款雙價產品，這提升了它的防護範圍。
在 2023 年 8 月 21 日，Abrysvo 又獲得 FDA 第二适應症的批復，擴展用于妊娠 32-36 周孕婦，可預防出生至 6 個月嬰兒避免出現 RSV-LRTD 的情況。
圖：主流 RSV 疫苗對比，來源：中航證券
輝瑞 Abrysvo 能夠在保護效率不及 Arexvy 的情況下獲批上市，可以看出 FDA 對于鼓勵新藥差異化研發的态度。藥物研發并不應該在同一适應症上卷療效，而是應該填補更多的适應症空白。延續填補空白适應症這一邏輯，阿斯利康與賽諾菲聯合研發的 RSV 預防抗體藥物 Beyfortus 在 2023 年 7 月 17 日被 FDA 批準上市。
預防抗體藥物與疫苗類似，都能起到預防疾病的作用，但其底層機制卻與疫苗完全不同。疫苗屬于主動免疫，是通過刺激人體免疫系統來產生保護性抗體；而預防抗體藥物則是被動免疫，也就是直接向人體注入能夠與病原體結合的抗體。
與疫苗相比，預防抗體藥物有效期較短。普通 RSV 疫苗的保護周期為兩年，而 Beyfortus 的保護周期僅為 5 個月時間，也就是一個典型 RSV 流行季的持續時間。從防護周期看，Beyfortus 是明顯不如疫苗的，那麼為何它還是能夠獲批呢？正在于 Beyfortus 完美填補了 RSV 疫苗留下的市場空白。
兩款獲批的 RSV 疫苗，全部面向的都是老年人群體，而嬰幼兒才是 RSV 感染最關鍵的患者群體，可現階段疫苗產品卻無能為力。在嬰幼兒這塊空白市場上，預防抗體 Beyfortus 能夠表現出不俗的防護率，而且副作用較低，這也是其能夠獲得 FDA 批準上市的原因。
從這裏投資者就可以看出 RSV 疫苗後續的迭代方向，除了進一步提升防護率外，誰能有效填補嬰幼兒和青少年兩大群體的空白，誰就有望拿到 FDA 後續的上市門票。關于 RSV 疫苗的競争，其實才剛剛開始。
縱觀第一年的銷售數據看，GSK 的 Arexvy 憑借先發優勢與不俗的療效，7 個月時間就收獲了 15.66 億美元營收；輝瑞的 Abrysvo 憑借雙價與第二适應症優勢，6 個月時間收獲了 8.9 億美元營收；阿斯利康的 Beyfortus 憑借嬰幼兒空白适應，用 5 個半月時間收獲了 5.98 億美元營收。
目前，主流 RSV 疫苗的銷售成績主要是在美國市場取得的，各家公司仍有很大的出海空間，因此海外市場有望成為适應症擴容之外 RSV 疫苗增長的第二重推力。
縱觀整個市場，國内疫苗公司 RSV 疫苗進度較為緩慢，距離管線獲批上市仍有較長的時間周期。
如今已經上是的 RSV 疫苗全部屬于重組蛋白技術路線，而 Moderna 處于臨床後期的 RSV 疫苗則是 mRNA 路線，不難看出重組蛋白與 mRNA 将是 RSV 賽道的核心技術路線。因此，國内具備 RSV 研發潛力的公司主要是在重組蛋白與 mRNA 路線上有所布局的玩家。
重組蛋白路線方面，新三板上市公司艾棣維欣進度最快達到臨床 2 期，三葉草生物進入臨床 1 期，康樂衞士、瑞科生物、康泰生物、百克生物都處于臨床早期階段。mRNA 路線方面，達冕生物進度最快達到臨床 1 期，沃森生物、石藥集團、艾美疫苗、艾博生物均處于臨床早期階段。
與自研相比，RSV 疫苗更有可能率先通過代理方式與國内生物公司開展合作。
作為一個新晉爆款產品，RSV 疫苗無疑将成為又一重磅疫苗產品，甚至有望復刻當年 HPV 疫苗的成功。當然，熱烈預期的另一面則是極大的不确定性，它畢竟還是一個剛剛興起的賽道，投資者在布局之前仍應該充分考量其中的風險，謹防預期落空。
