今天小編分享的互聯網經驗：最早的合成生物學獨角獸，已經申請破產，歡迎閲讀。
圖片來源 @視覺中國
文 | vb 動脈網
最近，合成生物學再次被推上了風口浪尖。
8 月上旬，全球合成生物學三巨頭之一的 Amyris 宣布，公司已經申請破產，後續将精簡業務組合，專注于研發核心能力。無獨有偶，就在不到 1 年前的 2022 年末，三巨頭中的另一家明星企業 Ginkgo Bioworks，正式從美國納斯達克交易所摘牌，成為同行 Zymergen 的子公司。至此，曾紅極一時的全球合成生物學三巨頭，似乎只剩下 Zymergen 還在商業世界裏孤獨支撐。
作為一項颠覆性生物新技術，合成生物學從實驗室走向商業場景的過程中，以 Amyris、Zymergen、Ginkgo Bioworks 為代表的領先企業，對全球從業者的商業化路徑選擇，可謂影響深遠。總體而言，Amyris 的技術壁壘并不特别高，但成果轉化能力突出，有很多創新品類的合成生物學產品，都是由 Amyris 率先做出來。
如今，Amyris 走向破產重組，無疑讓人們對合成生物學企業的成長可能性多了一份警覺。
但在更多從業者看來，Amyris 的基本盤還在，研發管線中仍有值得深耕的好產品，如果能夠成功度過此次危機，未來未必不能有好的發展。對于 Amyris 而言，此番與其説破產，其實更多是斷臂求生，切掉了成本負荷極大的海外業務，調整了盈利能力不強的事業部，重新聚焦優勢領網域。
在國内，合成生物學正是眼下頗受投資機構關注的細分領網域，大量的風險資金持續不斷湧入，催生許多優質創新企業的同時，也在一定程度上誘發行業内卷提前而至。那麼，Amyris 的破產究竟證偽了一種怎樣的商業模式？國内合成生物學企業會不會重蹈覆轍？又如何避開明顯的坑？我們通過訪談合成生物學的從業者和投資者，來嘗試解答這些問題。
失落的擴張
" 在 Amyris 成長最快的那幾年，幾乎和所有大公司都建立了合作。" 一位投資人向動脈網表示。在他看來，Amyris 不可避免地走向破產重整，本質的原因在于擴張太快。短短幾年時間，Amyris 迅速将業務邊界拓展到美國本土之外，頻繁地與各大公司合資、合作，不斷探索新的品類。
Amyris 的創始團隊大多具有專業的技術背景，他們創業的出發點，即是為行業做一些颠覆性的嘗試。2003 年，加州大學伯克利分校的化學教授傑 · 基斯林和他的 3 位博士生一起，創立了 Amyris。在外界的評價中，基斯林被稱為合成生物學之父。Amyris 吸引到了最頂尖的硅谷風投機構，成立不久即獲得了數千萬美元的風險資金。
成立之初，Amyris 選擇了将研發成果對外授權的輕資產模式，在行業内一舉成名。在蓋茨基金會的資助下，Amyris 成功對酵母細胞進行基因工程改造，用新的菌株生產出了用于治療瘧疾的重要藥物——青蒿素。2006 年，Amyris 以免授權費的方式，将這些菌株贈送給藥品巨頭賽諾菲公司。青蒿素的大獲成功，令 Amyris 團隊十分振奮，随即将下一個產品重點放在了生物燃料上。
Amyris 嘗試開發金合歡烯，一開始進展十分順利。金合歡烯的下遊應用場景非常多元，除了石油，通過一些化學處理，它還可以被用于制造橡膠、塑料、化妝品、潤滑劑等。2010 年，通用電氣和巴西飛機制造商 Embraer 測試了 Amyris 的航空燃料，發現它與傳統燃料沒有區别。此外，奔馳公司接受了柴油的樣品訂單，也認為作為替代完全可行。
然而，正是押在金合歡烯之上的重注，讓 Amyris 陷入了盲目的擴張。
在 2010 年的上市路演中，Amyris 曾承諾，到 2012 年，Amyris 的金合歡烯產能将達到 4000-5000 萬升。對于合成生物學企業而言，這是一個難以企及的產能規模，畢竟在實驗室裏生產 50 升產品，和在工廠裏生產 5000 萬升產品，是截然不同的工藝和難度。為了兑現產能承諾，Amyris 與世界各地的化學公司進行了 20 多項合作，但巨大發酵罐中，酵母細胞莫名死亡的問題始終沒有妥善解決。
這種攤大餅式的發展，對企業的管理能力提出了極高要求，但彼時的 Amyris，體系化的業務能力尚未建立起來。面對比預想更加脆弱的酵母菌株，Amyris 不是通過精細化的工作去明确酵母細胞爆炸死亡的原因，也沒有嘗試提升菌株轉化率，而寄希望于不斷興建新的生產設施來繞開問題。
而這個做法，讓 Amyris 的研發端和管理端進一步承壓，衍生的資金需求，完全超出了 Amyris 作為一家初創公司的承載能力。在這個過程中，美國迎來了頁岩油革命，石油價格穩步下滑，讓 Amyris 的生物燃料不再具備成本優勢。對于 Amyris 而言，能夠實現的金合歡烯產量越大，虧損也将越多。
" 實際上，Amyris 一直在努力嘗試做自己的品牌，想要快速的就把企業發展正常階段給縮短。" 一位投資人表示，" 這意味着，需要在短期投入更多的試錯成本，牽扯大量人力、物力，資金是很大的挑戰。"
誠然，Amyris 的商業模式本身，對于國内企業而言，沒有太大的參考意義，它選擇的典型 IP 授權路徑，在國内的創新生态中，尚很難有效落地。但就 Amyris 作為合成生物學產業化的經典樣本，向行業傳遞了一個重要啓示，即不要設想過于快速的邁進，要沉下心來，精心配置能夠支撐未來高估值的產品線。
" 企業發展、技術成熟，有其必然的階段，不用過于的急功近利。" 前述投資人強調。
内卷升温，投資退熱
在國内，對于大多數合成生物學企業而言，盲目擴張的風險尚在其次，研發扎堆、同質化競争，或許是眼下更真實的困境。
" 這兩年，聽的最多的抱怨，是生意不好做，太卷了，價格不斷往下走，沒有空間，日子過得艱難。" 一位從業者向動脈網表示。他在 2 年前跨行業成立了一家合成生物學企業，主推的第一個項目便是競争頗為激烈的麥角硫因。
實際上，產品同質化的競争之下，2023 年上半年，各類原材料的交易價格均出現了大幅度下跌。
在國内，一些新工藝相對成熟的品類，競争内卷程度已經相當高，麥角硫因所在的化妝品原料賽道即在其列。數據顯示，國内從事化妝品原料開發的合成生物學企業超過 40 家。但作為微量添加的物質，化妝品原料的整體需求規模并不大，價格戰一觸即發。以麥角硫因為例，現階段的市場用量僅 1 噸左右，市場規模的放量速度很慢。大量供應商一擁而入，麥角硫因的平均價格已經從約 20 萬元 / 公斤跌落到約幾萬元 / 公斤。
此外，代糖類、包括氨基酸、核苷類等在内的部分初生代謝產物，市場内卷程度也很高。" 實際上，目前大多數的酶催化產品，都有很多供應商，内卷程度可想而知。" 一位投資人分析説。
内卷局面的形成，一方面是由于，大量資金湧入，一大批國内合成生物學蒙眼狂奔，行業在短期内經歷了從無到有的野蠻生長；另一方面，現階段，合成生物學產業的創新生态仍不夠成熟，轉型中的傳統發酵企業仍是主力，他們更擅長工藝優化，創新能力則稍弱，而具有颠覆性的合成生物學產品，還沒能成為市場主流。
在國内，合成生物學產業在短短數年内火速成長起來。2022 年下半年之前的數年間，合成生物學的投融資持續高熱，海量資金湧入，來加速這項新技術的產業化。
數據顯示，2018 年至 2021 年，國内合成生物學項目融資金額分别為 26.71 億元、4.03 億元、21.59 億元、22.95 億元，從上遊平台開發、中遊技術服務到下遊產品應用，合成生物學成了一級市場上最炙手可熱的标籤。根據動脈橙數據庫，2020 年至今，國内合成生物學領網域共發生投融資事件近 200 起，包括藍晶微生物、柏垠生物、酶賽生物、歐凱納斯等在内的多個項目，短期内完成 3 輪或以上融資。此外，研究表明，在合成生物學領網域，約 30%-50% 的研究文獻于近 5 年内發表，大量研究成果集中產出。
在這個過程中，帶有傳統發酵背景的合成生物學企業先發優勢明顯。短期内，即呈現產品同質化競争的局面。
在國内，合成生物學企業主要有高校成果轉化，和傳統發酵企業轉型兩種來源。科研成果轉化企業的原始創新屬性更強，大家嘗試做出來全新的品類，但後續產業化、商業化的風險較大，目前的開發進度，也落後于傳統發酵企業轉型所提供的合成生物學產品。在傳統發酵領網域，很長一段時間的外部融資并不高，大多數項目由企業真金白銀投資支撐，在選品上則更偏好相對成熟的品類。
" 今年開始，将陸續有合成生物學企業被清退出局。" 一位投資人表示，他注意到，自 2022 年下半年以來，國内合成生物學行業的估值中樞明顯往下掉，一些小的合成生物學企業逐漸融不到資。
合成生物學仍然是大多數投資機構十分關注的賽道，但在資金環境吃緊，合成生物學的產業化走向深水區的階段，投資者正變得謹慎，投資邏輯從對前沿技術的狂熱，陸續轉變為對商業化确定性的求索。
認知迭代
從 Amyris 将生產青蒿素的酵母菌株授權給賽諾菲至今，全球合成生物學的產業化探索進行了近 20 年。人們對合成生物學產業化的認知已經悄然迭代，從最早期對颠覆性技術的追逐，到發現無論怎樣先進的合成生物學技術本身，都不足以構建商業化的護城河。只有綜合實力足夠強大的團隊，才有可能用合成生物學技術去颠覆傳統制造。
當然，完善的技術能力仍是根本，但技術本身并不容易拉出差距。合成生物學的核心是菌株和元件，不同于創新藥在率先上市後有一段專利獨占期，合成生物學先行者的核心產品，會很快被後來者卷下去。這意味着，正确的品類選擇和綜合的成本管理能力，無疑是合成生物學企業在商業世界中的生存之道。
首先是品類選擇。合成生物學的品類選擇，不局限于行業。這是合成生物學企業的獨特優勢，他們可以選擇來自護膚品行業、食品添加劑、農藥、飼料、化工、原料藥等行業的各種緊缺材料立項，在内部構建跨行業的在研管線。
而這無疑也增加了品類選擇的難度，畢竟如果選擇的品類競争非常激烈，或者是一個很小的品種，即便是產品做出來、產能提上去，也很難產生足夠的商業價值。做合成生物學的品類選擇，一方面要經過嚴肅論證、分析，找到不能輕易被取代的品類，另一方面還要廣泛搜集行業信息，發現在快速變化的外部環境中，持續存在足夠大的供需缺口的品類。
" 這樣的品類其實很多，很多訂單是确定的，但由于某個技術環節的缺失，可能不适合我們來立項。" 前述從業者表示，合成生物學是新型技術，每個行業都可能會有高附加值的課題，通過合成生物可能帶來明顯的成本優勢，完全可以在行業信息碰撞中，找到 " 等米下鍋 " 的品類，而不用先把產品做出來再找市場。
其次是產品和產能的确定性，即量產能力和綜合成本控制。" 綜合成本最低是生存之道，但這就是合成生物學行業的現實。" 前述從業者告訴動脈網，在他從業之初，很多同行都認為原始的創新是最關鍵的工作，大家都希望自己的產品是獨一無二的，從而每一家都能生存，都有足夠大的利潤空間，而将同質化的創新視為偽創新，" 現在看來，這種想法有些看不清現實。因為合成生物學，并不能夠依托技術護城河，重要的是做成本競争，合成生物學考驗的是量產能力和綜合成本控制。"
" 對于合成生物學而言，前端技術是一方面，最後收口一定在工藝上。" 一位投資人也同樣表示，工藝在市場競争中的重要程度，可能比技術更高的。如果沒有做過工業化，沒有考慮過菌種在工業化過程中的發酵适應性、團隊是否有足夠的管理工業化經驗，很容易發生倒罐，造成上百萬的損失。而這些經驗，建立在行業過往的數次試錯之上。
就在 Amyris 申請破產的同時，合成生物學項目的内卷在繼續，投融資和研發也在繼續。我們仍然相信合成生物學的颠覆能力，但關于實現路徑，或許還需要更多的冷靜思考、細致嘗試。
