今天小編分享的科學經驗：一種藥對抗所有腫瘤，“癌症藥物的聖杯”進入1期人體臨床試驗，首位受試者感覺良好，歡迎閲讀。
如果一種藥能對抗所有腫瘤，會被稱作" 癌症藥物的聖杯 "。
現在，它有希望了。頂級癌症研究機構希望之城（City of Hope）宣布：
開發出一種在臨床前研究中消滅所有實體腫瘤的靶向化療藥物AOH1996。
希望之城是美國最大的癌症研究和治療機構之一，也是糖尿病的主要研究中心之一，其研究曾為眾多突破性癌症藥物以及人類合成胰島素和單克隆抗體奠定了基礎。
目前 AOH1996 的研究論文已發表在 Cell 子刊 Cell Chemical Biology。
1 期臨床試驗也已在進行中，目的是确定藥物的最大耐受劑量并評估初步療效，第一位接受了新療法的患者情況良好。
根據美國臨床試驗注冊庫顯示，1 期臨床試驗預計明年 3 月底結束。
還有不到一年時間，就能看到這種藥物的初步評估結果。
後面還需要繼續完成 2 期、3 期臨床實驗才能申請上市。
選擇性針對癌細胞，不破壞正常細胞
AOH1996 的靶點是一種叫增殖細胞核抗原 （PCNA，Proliferating Cell Nuclear Antigen）的蛋白質。
根據論文介紹，這種蛋白質存在于所有真核細胞中，在 DNA 合成和 DNA 修復中發揮關鍵作用。
在癌細胞中，PCNA 會發生獨特的改變，而 AOH1996 可以做到選擇性識别癌細胞中的 PCNA，阻止癌細胞的分裂和復制。
在實驗中，AOH1996 引發了癌細胞的凋亡（Apoptosis），并且做到不影響正常細胞。
總共測試了 70 多種癌細胞，得到半數抑制濃度指标 GI50的中位數為 300nM。
也就是説，對于大多數癌細胞，300 納摩爾每升的 AOH1996 就能抑制其生長速度的一半。
其中對乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌細胞的效果顯著。
論文一作Long Gu 博士介紹，以前從來沒有人将 PCNA 作為治療靶點，它被認為是 " 不可用藥的 "（undruggable），擔心會對正常細胞也造成損傷。
我們發現 PCNA 是導致癌細胞核酸復制錯誤增加的潛在原因之一，并打算深入挖掘，了解這一過程，開發出更多個性化、有針對性的癌症藥物。
研究團隊認為，AOH1996 既有希望作為獨立的療法，也可以與其他治療方法一起使用，也就是通常説的" 雞尾酒療法 "。
這種新藥物被命名為 AOH1996，背後還有一個故事：
為紀念一位與癌症抗争 5 年後去世的小女孩安娜，用她的全名縮寫Anna Olivia Healy加上她的出生年份1996而來。
跨越 20 年的研究
1996 年安娜出生于美國印第安納州，在 4 歲時患上神經母細胞瘤（Neuroblastoma），這是一種罕見癌症，主要見于嬰兒和兒童。
盡管身患癌症，但安娜被她的父母形容為 " 熱愛生活 " 和 " 每天都以鼓舞人心的積極态度生活 "。
2002 年，安娜的父母以她的名義成立了 A.N.N.A 基金會，以支持神經母細胞瘤研究和幫助神經母細胞瘤患者家庭，到現在已總計籌集了超過 40 萬美元。
基金會成立那年，安娜的父親找到了後來成為希望之城科學家的Linda Malkas 博士。
當時 Malkas 在馬裏蘭大學醫學院任職，主要研究方向是乳腺癌。安娜的父親問她是否可以為神經母細胞癌做點什麼，并向她的實驗室捐贈了一筆研究資金。
從那以後 Malkas 開始改變研究方向，她自述 " 我知道自己想為那個女孩做一些特别的事 "。
2005 年，就在安娜去世的前幾個月，已經成為印第安納大學腫瘤學講席教授的 Malkas 再次與安娜的父親見面，并認為新開發的療法是 " 有希望的 "。
安娜沒能等到新療法，在與癌症鬥争 5 年後不幸去世。
但研究還在繼續，從 A.N.N.A 基金會網站文章中可以看到整個跨越十多年的療法研發歷程。
2008 年到 2010 年期間，Malkas 的實驗室測試了數百種化合物，最終确定了 4 種，這是 AOH 這個名字第一次出現。
2011 年，Malkas 加入希望之城并與他人共同創立了癌症中心的分子腫瘤學項目，繼續開展 AOH 系列藥物的研究。
十幾年時間裏 Malkas 的團隊用計算機建模篩選了數百萬種化合物并進行動物實驗，曾經被寄予希望的有 AOH18、AOH37、AOH39，一直到 AOH1160 ……。
直到 2021 年，監管機構終于批準了人類臨床研究，也就是我們今天看到的 AOH1996。
論文：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2451945623002210
參考鏈接：
[ 1 ] https://www.cityofhope.org/cancer-center-announces-first-patient-has-received-city-hopes-novel-potentially-cancer-stopping
[ 2 ] https://annafund.co
[ 3 ] https://www.eurekalert.org/news-releases/997141
