今天小编分享的科技经验:春节酒桌上你会脸红吗?揭秘“喝酒上脸”的疾病风险,欢迎阅读。
文 /王宇歌 免疫学博士 凤凰网《CC 情报局》特约专家
核心提要:
1. 据《科学》杂志子刊 2020 年的一项研究表明,中国有近 40% 的人群存在 ALDH2 基因突变。东亚人喝酒脸红就是 ALDH2 基因变异造成的。ALDH2*2 会诱导血管内皮功能障碍,进而有诱发心腦血管疾病的风险。
2. 具有 ALDH2 突变的人,饮酒更容易诱导酒精性肝硬化等疾病,以及其他代谢性疾病及肿瘤。ALDH2 基因突变的患者,即使只是少量饮酒,胃癌患病风险也会显著增加。
3. 若喝完一杯啤酒后会很快出现脸红,或在开始喝酒后的头几年出现脸红的情况,极有可能是 ALDH2*2 携带者,此外也可以通过基因检测来确认。ALDH2*2 携带者不能 " 练 " 酒量,因为大腦也许可以逐渐耐受喝酒所带来的各种反应,但是胃、食道、肝脏等诸多器官都在日复一日地遭受乙醛和乙醇的破坏。建议 ALDH2*2 携带者远离酒桌,迅速戒酒。
" 喝酒脸红 " 族群这种特殊基因突变,即使少量喝酒,也易诱发中风、冠心病等心腦血管疾病!
酒桌上有一种人 ,一旦喝酒,就易脸红。而这种人身上有一种特殊的基因突变,可能 " 天生不能喝酒 "。即使少量饮酒,也可能成为他们的 " 隐蔽杀手 "!
最新一期 Science Trans Med(科学转化医学)期刊发表的一项研究发现," 喝酒脸红的人 " 少量饮酒都有诱发中风、冠心病等心腦血管疾病的风险。东亚人喝酒脸红,这是由于一个基因 - ALDH2 变异造成的。喝酒脸红实质上是一种酒精代谢产物乙醛中毒的表现,它会增加多种疾病风险。
ALDH2 是人体酒精代谢中重要的酶之一。酒精(乙醇)进入人体后,先由乙醇脱氢酶代谢成乙醛,再由 ALDH2 代谢为乙酸,最后排出体外。有研究显示,携带 ALDH2 基因的人群分解乙醇的速度是其他人群的 13 倍左右。若 ALDH2 基因突变或缺失,则会导致相应的蛋白酶活性大大降低,使得乙醛在体内长期积累无法代谢,进而引起毛细血管扩张,引起皮肤潮红和发炎,也就是所说的 " 喝酒上脸 "。
" 喝酒上脸 " 有一个专业名词叫作 " 亚洲红脸症(Asian Flush)"。
▎ALDH2 基因突变者的饮酒前后变化。
据研究表明,这种特殊的基因突变携带者,几乎全部为东亚裔,在欧美裔人群中,则较为罕见。在东亚裔中,至少 50% 携带 ALDH2*2 杂合或纯合变异。据一项研究表明,中国有近 40% 的人群存在 ALDH2 基因突变。其中携带这种基因最高的是沿海地区,尤其是广东的汉族较高。闽南汉族人中也有高达 29% 的人携带该基因。
▎一名男子的背部出现酒精泛红反应。
这篇由斯坦福大学 Joe Wu 博士等人撰写的研究文章,指出东亚人的 ALDH2*2 基因突变,可造成摄入酒精后增加心腦血管疾病的风险。这其实不难理解,任何代谢性疾病,比如高脂血症和糖尿病,都会造成代谢产物在循环中病理性堆积,破坏血管内皮从而引发心腦血管疾病。而 ALDH2*2 造成不能有效代谢酒精,导致摄入的酒精在循环中堆积的现象,显然也会引发心腦血管疾病。
▎ALDH2 ( rs671 ) 的基因型频率分布。
这项研究发现 ALDH2*2 携带者更容易发生血管内皮(EC)损伤。研究分析了日本 GWAS 数据库(全基因组关联研究),发现携带 ALDH2*2 是所有 SNP(单核苷酸多态性)中与冠心病(CAD)相关性最显著的基因变异(或 SNP)。而对于携带 ALDH2*2 的人群,即使轻度摄入酒精,也会诱发动脉血管壁增厚、进而发生动脉狭窄和硬化。
这项研究构建了人血管内皮细胞,以此作为模型研究 ALDH2*2 的致病机制。研究发现,ALDH2*2 可使内皮细胞发生病理改变,尤其是表现为自由基损伤和缺氧、细胞发生炎症、一氧化氮(NO)分泌下降等。一旦这些细胞暴露于乙醇中,上述病理变化进一步恶化。
有趣的是,研究发现已经上市的二型糖尿病治疗药物,钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂(SGLT2i),例如恩格列净(empagliflozin),可以缓解携带 ALDH2*2 造成的血管内皮损伤。在 ALDH2*2 转基因小鼠中,恩格列净可以显著缓解 ALDH2*2 造成的血管内皮损伤。同时可以抑制血管内皮功能障碍。
总之,这项研究结果表明 ALDH2*2 会诱导血管内皮功能障碍,进而有诱发心腦血管疾病的风险;而 SGLT2i 可用作东亚 ALDH2*2 携带者的冠心病预防措施。但喝酒容易脸红的人,心绞痛时服用硝酸甘油有效率会下降。
最后,许多人说少量饮红酒有益健康,这实际上是因人而异的,而不适用于所有人。显然具有 ALDH2*2 的人即使轻度饮酒也会损害 " 血管内皮 ",因此,对于这类人群,尤其是东亚人群,不饮酒可能是最健康的。
▎最新研究发现,喝酒脸红的人少量饮酒都有诱发心腦血管疾病的风险。
▎日本一项研究表明:喝酒后易脸红的人,患骨质疏松症骨折的风险是不易脸红者的 2.5 倍。
▎斯坦福大学的研究人员通过分析 20 名阿尔茨海默症患者的细胞培养物,最后发现这些细胞具有 ALDH2 突变。而酒精会损害受到 ALDH2 保护的细胞,导致神经元中自由基和细胞死亡蛋白水平的增加,从而增加患老年痴呆的风险。
" 喝酒脸红的人 " 易患胃癌,中国每年有 70.9 万人因酒丧命
具有 ALDH2 突变的人,饮酒的危害可能并不限于心腦血管疾病。
最近这些年的研究,越来越支持ALDH2*2 变异携带者造成饮酒酒精中毒后,则更容易诱导酒精性肝硬化等疾病,以及其他代谢性疾病及肿瘤。
一项发表在 2020 年 10 月《科学进展》(Science Advances )的研究显示:喝酒脸红的人,饮酒可致胃癌。
胃癌 ( GC ) 是全球第三大癌症死亡原因。胃癌的发病率表现出强烈的地理差异,东亚地区发病率最高,尤其是日本、韩国和中国。2019 年中国胃癌发病人数 612 821 例,在研究发病原因时,除了喜高盐、烟熏、油炸、烧烤类食物,以及幽门螺杆菌影响外,科学家发现,基因突变也是影响胃癌的一个重要原因。
日本研究人员对 531 名胃癌患者(319 名亚裔和 212 名非亚裔)进行了基因组测序,并根据组织样本的突变特征划分为 6 组,Signature 1, 3, 6, 15, 16, 17。研究人员发现,在 Signature 16 组中,有一个胃癌亚类具有明显的酒精相关突变特征和强烈的亚洲特异性,几乎均归因于饮酒、吸烟和亚洲特有的 ALDH2 等位基因缺陷。这一类患者中 70% 携带 ALDH2 基因突变,90% 以上的患者为亚洲人,而且该组患者平均酒量并不高。
这也就意味着,ALDH2 基因突变的患者,即使只是少量饮酒,胃癌患病风险也会显著增加。具体而言,大约五分之一的弥漫型胃癌可归因于酒精摄入和 ALDH2 等位基因突变或缺失或 CDH1 变异。
那么,喝酒容易脸红的人,还能喝酒吗?
如何确定自己是否是 ALDH2*2 携带者?
凤凰网《CC 情报局》特约专家、科普作家庄时利和提供了一个简单的自测方法,这个简易检测方法的敏感性为 90%,特异性为 88%。不需要去医院做专门的基因检测:
1. 你喝完一杯啤酒后会不会很快出现脸红?2. 在你开始喝酒后的头几年,你有没有出现脸红的情况?如果这两个问题中的任意一个答案是 YES,那么你就极有可能是 ALDH2*2 携带者。
这时候,你也可以去做一个基因检测,来确认自己是否是 ALDH2*2 携带者,再决定你是要选择饮酒,还是选择远离中风、冠心病等心血管疾病以及胃癌的风险。
庄时利和提醒:如果你携带 ALDH2*2 的话,酒量是不能练的。因为你的大腦也许可以逐渐耐受喝酒所带来的各种反应,比如以前一杯倒,喝了十年之后可以坚持喝三瓶才吐,但是你的胃、食道、肝脏等诸多器官都在日复一日地遭受乙醛和乙醇的破坏,因为你的基因是无法改变的。
你能不能喝酒,其实在你出生之前就已经被决定了。
而对于 ALDH2*2 基因突变者,建议看到这篇文章后:立即远离酒桌,迅速戒酒。