今天小編分享的科技經驗：春節酒桌上你會臉紅嗎？揭秘“喝酒上臉”的疾病風險，歡迎閱讀。
文 /王宇歌 免疫學博士 鳳凰網《CC 情報局》特約專家
核心提要：
1. 據《科學》雜志子刊 2020 年的一項研究表明，中國有近 40% 的人群存在 ALDH2 基因突變。東亞人喝酒臉紅就是 ALDH2 基因變異造成的。ALDH2*2 會誘導血管内皮功能障礙，進而有誘發心腦血管疾病的風險。
2. 具有 ALDH2 突變的人，飲酒更容易誘導酒精性肝硬化等疾病，以及其他代謝性疾病及腫瘤。ALDH2 基因突變的患者，即使只是少量飲酒，胃癌患病風險也會顯著增加。
3. 若喝完一杯啤酒後會很快出現臉紅，或在開始喝酒後的頭幾年出現臉紅的情況，極有可能是 ALDH2*2 攜帶者，此外也可以通過基因檢測來确認。ALDH2*2 攜帶者不能 " 練 " 酒量，因為大腦也許可以逐漸耐受喝酒所帶來的各種反應，但是胃、食道、肝髒等諸多器官都在日復一日地遭受乙醛和乙醇的破壞。建議 ALDH2*2 攜帶者遠離酒桌，迅速戒酒。
" 喝酒臉紅 " 族群這種特殊基因突變，即使少量喝酒，也易誘發中風、冠心病等心腦血管疾病！
酒桌上有一種人 ，一旦喝酒，就易臉紅。而這種人身上有一種特殊的基因突變，可能 " 天生不能喝酒 "。即使少量飲酒，也可能成為他們的 " 隐蔽殺手 "！
最新一期 Science Trans Med（科學轉化醫學）期刊發表的一項研究發現，" 喝酒臉紅的人 " 少量飲酒都有誘發中風、冠心病等心腦血管疾病的風險。東亞人喝酒臉紅，這是由于一個基因 - ALDH2 變異造成的。喝酒臉紅實質上是一種酒精代謝產物乙醛中毒的表現，它會增加多種疾病風險。
ALDH2 是人體酒精代謝中重要的酶之一。酒精（乙醇）進入人體後，先由乙醇脫氫酶代謝成乙醛，再由 ALDH2 代謝為乙酸，最後排出體外。有研究顯示，攜帶 ALDH2 基因的人群分解乙醇的速度是其他人群的 13 倍左右。若 ALDH2 基因突變或缺失，則會導致相應的蛋白酶活性大大降低，使得乙醛在體内長期積累無法代謝，進而引起毛細血管擴張，引起皮膚潮紅和發炎，也就是所說的 " 喝酒上臉 "。
" 喝酒上臉 " 有一個專業名詞叫作 " 亞洲紅臉症（Asian Flush）"。
▎ALDH2 基因突變者的飲酒前後變化。
據研究表明，這種特殊的基因突變攜帶者，幾乎全部為東亞裔，在歐美裔人群中，則較為罕見。在東亞裔中，至少 50% 攜帶 ALDH2*2 雜合或純合變異。據一項研究表明，中國有近 40% 的人群存在 ALDH2 基因突變。其中攜帶這種基因最高的是沿海地區，尤其是廣東的漢族較高。閩南漢族人中也有高達 29% 的人攜帶該基因。
▎一名男子的背部出現酒精泛紅反應。
這篇由斯坦福大學 Joe Wu 博士等人撰寫的研究文章，指出東亞人的 ALDH2*2 基因突變，可造成攝入酒精後增加心腦血管疾病的風險。這其實不難理解，任何代謝性疾病，比如高脂血症和糖尿病，都會造成代謝產物在循環中病理性堆積，破壞血管内皮從而引發心腦血管疾病。而 ALDH2*2 造成不能有效代謝酒精，導致攝入的酒精在循環中堆積的現象，顯然也會引發心腦血管疾病。
▎ALDH2 ( rs671 ) 的基因型頻率分布。
這項研究發現 ALDH2*2 攜帶者更容易發生血管内皮（EC）損傷。研究分析了日本 GWAS 數據庫（全基因組關聯研究），發現攜帶 ALDH2*2 是所有 SNP（單核苷酸多态性）中與冠心病（CAD）相關性最顯著的基因變異（或 SNP）。而對于攜帶 ALDH2*2 的人群，即使輕度攝入酒精，也會誘發動脈血管壁增厚、進而發生動脈狹窄和硬化。
這項研究構建了人血管内皮細胞，以此作為模型研究 ALDH2*2 的致病機制。研究發現，ALDH2*2 可使内皮細胞發生病理改變，尤其是表現為自由基損傷和缺氧、細胞發生炎症、一氧化氮（NO）分泌下降等。一旦這些細胞暴露于乙醇中，上述病理變化進一步惡化。
有趣的是，研究發現已經上市的二型糖尿病治療藥物，鈉 - 葡萄糖協同轉運蛋白 2 抑制劑（SGLT2i），例如恩格列淨（empagliflozin），可以緩解攜帶 ALDH2*2 造成的血管内皮損傷。在 ALDH2*2 轉基因小鼠中，恩格列淨可以顯著緩解 ALDH2*2 造成的血管内皮損傷。同時可以抑制血管内皮功能障礙。
總之，這項研究結果表明 ALDH2*2 會誘導血管内皮功能障礙，進而有誘發心腦血管疾病的風險；而 SGLT2i 可用作東亞 ALDH2*2 攜帶者的冠心病預防措施。但喝酒容易臉紅的人，心絞痛時服用硝酸甘油有效率會下降。
最後，許多人說少量飲紅酒有益健康，這實際上是因人而異的，而不适用于所有人。顯然具有 ALDH2*2 的人即使輕度飲酒也會損害 " 血管内皮 "，因此，對于這類人群，尤其是東亞人群，不飲酒可能是最健康的。
▎最新研究發現，喝酒臉紅的人少量飲酒都有誘發心腦血管疾病的風險。
▎日本一項研究表明：喝酒後易臉紅的人，患骨質疏松症骨折的風險是不易臉紅者的 2.5 倍。
▎斯坦福大學的研究人員通過分析 20 名阿爾茨海默症患者的細胞培養物，最後發現這些細胞具有 ALDH2 突變。而酒精會損害受到 ALDH2 保護的細胞，導致神經元中自由基和細胞死亡蛋白水平的增加，從而增加患老年痴呆的風險。
" 喝酒臉紅的人 " 易患胃癌，中國每年有 70.9 萬人因酒喪命
具有 ALDH2 突變的人，飲酒的危害可能并不限于心腦血管疾病。
最近這些年的研究，越來越支持ALDH2*2 變異攜帶者造成飲酒酒精中毒後，則更容易誘導酒精性肝硬化等疾病，以及其他代謝性疾病及腫瘤。
一項發表在 2020 年 10 月《科學進展》（Science Advances ）的研究顯示：喝酒臉紅的人，飲酒可致胃癌。
胃癌 ( GC ) 是全球第三大癌症死亡原因。胃癌的發病率表現出強烈的地理差異，東亞地區發病率最高，尤其是日本、韓國和中國。2019 年中國胃癌發病人數 612 821 例，在研究發病原因時，除了喜高鹽、煙熏、油炸、燒烤類食物，以及幽門螺杆菌影響外，科學家發現，基因突變也是影響胃癌的一個重要原因。
日本研究人員對 531 名胃癌患者（319 名亞裔和 212 名非亞裔）進行了基因組測序，并根據組織樣本的突變特征劃分為 6 組，Signature 1, 3, 6, 15, 16, 17。研究人員發現，在 Signature 16 組中，有一個胃癌亞類具有明顯的酒精相關突變特征和強烈的亞洲特異性，幾乎均歸因于飲酒、吸煙和亞洲特有的 ALDH2 等位基因缺陷。這一類患者中 70% 攜帶 ALDH2 基因突變，90% 以上的患者為亞洲人，而且該組患者平均酒量并不高。
這也就意味着，ALDH2 基因突變的患者，即使只是少量飲酒，胃癌患病風險也會顯著增加。具體而言，大約五分之一的彌漫型胃癌可歸因于酒精攝入和 ALDH2 等位基因突變或缺失或 CDH1 變異。
那麼，喝酒容易臉紅的人，還能喝酒嗎？
如何确定自己是否是 ALDH2*2 攜帶者？
鳳凰網《CC 情報局》特約專家、科普作家莊時利和提供了一個簡單的自測方法，這個簡易檢測方法的敏感性為 90%，特異性為 88%。不需要去醫院做專門的基因檢測：
1. 你喝完一杯啤酒後會不會很快出現臉紅？2. 在你開始喝酒後的頭幾年，你有沒有出現臉紅的情況？如果這兩個問題中的任意一個答案是 YES，那麼你就極有可能是 ALDH2*2 攜帶者。
這時候，你也可以去做一個基因檢測，來确認自己是否是 ALDH2*2 攜帶者，再決定你是要選擇飲酒，還是選擇遠離中風、冠心病等心血管疾病以及胃癌的風險。
莊時利和提醒：如果你攜帶 ALDH2*2 的話，酒量是不能練的。因為你的大腦也許可以逐漸耐受喝酒所帶來的各種反應，比如以前一杯倒，喝了十年之後可以堅持喝三瓶才吐，但是你的胃、食道、肝髒等諸多器官都在日復一日地遭受乙醛和乙醇的破壞，因為你的基因是無法改變的。
你能不能喝酒，其實在你出生之前就已經被決定了。
而對于 ALDH2*2 基因突變者，建議看到這篇文章後：立即遠離酒桌，迅速戒酒。
