今天小編分享的互聯網經驗：福沃藥業完成數千萬A+輪融資，主攻肺癌小分子靶向藥，歡迎閲讀。
文｜胡依婷
編輯｜袁斯來
硬氪獲悉，近日抗腫瘤小分子藥物研發商深圳福沃藥業有限公司（以下簡稱 " 福沃藥業 "）已完成 A+ 輪數千萬融資。本輪融資由南山戰新投、中科金啓航醫藥基金、力合光明科創基金以及共青城雲坤基金共同投資。募集資金将用于新一代 EGFR/HER2 非小細胞肺癌小分子靶向藥 FWD1509、治療乳腺癌的第三代口服特異性雌激素受體降解劑 FWD1802 的臨床研發。
福沃藥業成立于 2015 年，研發總部位于深圳，其在上海與北京都組建了運營和研發團隊。
團隊方面，兩位創始人均為清華系背景。其中朱程剛博士在清華生物系本科畢業後，在加州大學爾灣分校（UC-Irvine）藥學院獲得博士學位，随後在諾華（Novartis）和阿斯利康（AstraZeneca）兩家跨國藥企有過多年創新藥研發經歷。而徐良亮為清華大學醫學院博士，曾就職于中國科學院生物醫藥與健康研究院（GIBH），有近二十年的生命科學和藥物開發基礎理論研究和產業化經歷。公司其他核心研發成員均在藥物發現、臨床前研究以及臨床研究、注冊等專業領網域具備 10-15 年以上的研發經驗。
福沃藥業的主打產品為小分子靶向治療藥 FWD1509 與選擇性雌激素受體降解劑 FWD1802，都通過口服給藥。
作用原理方面，FWD1509 針對的靶點是 EGFR 和 HER2 突變，該藥可通過血液循環到達全身，進入到腫瘤細胞内，抑制下遊信号傳導和腫瘤細胞的增殖。
市場上前三代肺癌小分子靶向藥物主要針對的是 EGFR 常見突變（如第 19 号外顯子缺失和第 21 号外顯子 L858R 點突變）和獲得性耐藥突變 T790M 點突變。而 FWD1509 針對的是 EGFR 20 号外顯子插入突變與目前市場上尚無靶向藥可用的 HER2 20 号外顯子插入突變。今年 1 月，針對 EGFR 20 号外顯子插入突變，迪哲醫藥的舒沃替尼（Sunvozertinib, DZD9008）已獲得上市申請受理。
據介紹，當前針對這兩種适應症的晚期患者的标準治療方案還是化療。以 EGFR 20 外顯子插入突變肺癌患者為例，臨床上疾病進展較快，整體預後情況較差，總生存期僅有 16 個月 [ 1 ] 。而 HER2 20 外顯子突變尚無獲批靶向藥，在研臨床數據來看中位生存期在 10~18 個月不等 [ 2 ] ，臨床需求急迫。
福沃藥業聯合創始人、CEO 徐良亮告訴硬氪，除以上兩種适應症外，FWD1509 還可以穿透血腦屏障，用于治療肺癌腦轉移，并對 EGFR 常見突變與部分罕見突變（如 S768、L861、G719 等）均有較強抑制活性，能夠兼容前三代藥的市場。
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福沃藥業第二款核心產品 FWD1802 在發生作用時具有 " 拮抗 " 和 " 降解 " 的雙重機制。這指的是其在人體内既能做到直接阻斷雌激素信号通路，來抑制乳腺癌細胞的增殖，同時可通過結合到靶蛋白後的變構作用，并激活細胞内部的降解機制将其降解清除。
FWD1802 對标的藥物是阿斯利康推出的第一代 SERD 氟維司群。其作為目前的标準療法之一，弊端在于無法口服，只能肌肉注射，存在給藥途徑、長期使用後耐藥等不足。而 FWD1802 在臨床前動物試驗中顯示出優異的體内生物利用度，能夠實現口服給藥。
福沃藥業另一位聯合創始人、首席科學官朱程剛表示："FWD1802 未來瞄準的是乳腺癌内分泌治療的一線市場，并能解決現有内分泌治療藥物的耐藥問題。"
臨床進度方面，目前 FWD1509 處在臨床Ⅰ b/ Ⅱ a 階段，預計将于 2025 年初完成Ⅱ期注冊性臨床研究，向國家藥監局提交新藥上市許可申請。FWD1802 則于今年 3 月和 7 月分别獲批美國和中國臨床，目前正在啓動以上海復旦腫瘤醫院為組長部門的 I 期臨床研究。該產品預計将于 2027 年前後完成臨床研究，提交新藥上市許可申請。創新藥從提交上市申請到正式獲批的周期大約為 1 年左右，獲批後即可量產銷售。
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福沃藥業進入的是創新藥賽道，該賽道藥物的研發具有 " 三高 " 特點——高風險、高投入、高回報。該領網域的藥企需自建核心研發團隊，從藥物的臨床前研發、臨床試驗以及報批上市都要不斷投入大量資金。談及 FWD1509 的臨床投入成本，徐良亮説道：" 截至目前，FWD1509 已進入Ⅰ b/ Ⅱ a 臨床階段，累計已投入近億元，後續的臨床研究還需要源源不斷的資金支持。"
從市場需求來看，肺癌與乳腺癌的用藥需求較大。據美國癌症學會最新發表的數據顯示，2020 年肺癌是全球發病率排第二和死亡率排第一位的惡性腫瘤，全球新發病例約 220 萬，死亡病例約 180 萬；乳腺癌則為全球發病率最高、死亡率排第五位的惡性腫瘤 [ 3 ] 。
我國國家癌症發布中心最新數據顯示，我國癌症年新發病例達 406.4 萬，其中肺癌新發病例達 82.81 萬人，大大高于排名第二、三位的結直腸癌（40.8 萬）和胃癌（36.95 萬），而乳腺癌則位居女性惡性腫瘤發病率第一位（30.6 萬）；死亡率方面，肺癌以 65.7 萬的年死亡病例數高居第一 [ 4 ] 。據介紹，FWD1509 針對的兩大适應症每年共計在全國約有 6 萬左右的新發病例，FWD1802 未來上市後則可面對占比達 75% 的乳腺癌患者。
肺癌靶向藥的細分領網域由于需求巨大，已經湧入許多大型跨國藥企。他們憑借幾十年的積澱與雄厚的研發投入等因素仍占據主導地位。資料顯示，本領網域的羅氏、強生、輝瑞、默沙東、阿斯利康等跨國藥企巨頭在 2022 年的研發投入均超過了百億美元。其中阿斯利康的明星產品三代 EGFR 靶向藥奧希替尼的成功證明了肺癌靶向藥巨大的市場空間。2022 年奧希替尼全球銷售額高達 54.44 億美元，預計未來銷售峰值将達到 80-100 億美元。
近年來國内生物醫藥領網域快速發展，已出現多個肺癌治療領網域的國内創新藥企產品打破進口壟斷格局。其中貝達藥業于 2011 年憑借第一代 EGFR 抑制劑埃克替尼打破進口藥壟斷，使患者能夠擺脱化療的傳統療法。該產品也在近些年曾占其營收的 90% 以上。科創板上市企業艾力斯憑借其三代 EGFR 靶向藥伏美替尼的成功商業化，短時間内快速實現了公司的淨利潤回正，企業市值也穩定在百億以上。
談到未來產業化，徐良亮介紹，根據患者數量、未來市場占有率、藥物滲透率和上市後适應症擴展等方面測算，僅在中國市場，未來 FWD1509 和 FWD1802 產業化後的銷售峰值預計都将突破 25 億人民币，上市後 3 年左右收回研發成本，5-6 左右年能達到銷售峰值。按小分子藥生產成本低、高毛利的特征來估算，兩款核心資產在專利期内累計可貢獻超百億的毛利潤。
為持續推進研發和主要產品管線的盡快產業化，福沃藥業目前已完成四輪市場化股權融資。歷史投資方包括石藥仙瞳新藥基金、力合科創、南山戰新投、中科金啓航醫藥基金等。目前，福沃藥業也已經啓動新一輪的融資，并計劃在年底前完成，用以快速推進 FWD1802 的臨床入組和 FWD1509 的關鍵性臨床。
參考文獻：
[ 1 ] .EGFR exon 20 insertion mutations in non-small cell lung cancer, Fenfang Wang, et al. Transl Cancer Res. 2020 Apr; 9 ( 4 ) : 2982 – 2991.
[ 2 ] Uy, N.F.; Merkhofer, C.M.; Baik, C.S. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers 2022, 14, 4155.
[ 3 ] Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries, Hyuna Sung et al.ACS Journals, Volume71, Issue3, May/June 2021, Pages 209-249.
[ 4 ] Cancer incidence and mortality in China, 2016, Rongshou Zheng et al. Journal of the National Cancer Center, Volume 2, Issue 1, March 2022, Pages 1-9.
