今天小編分享的科學經驗：致幻劑，到底是致命毒藥還是精神良方？，歡迎閲讀。
本期内容改寫自我們新創辦的播客節目 kiwiFM 第二期《致幻劑：是毒品還是良藥？》，歡迎在蘋果播客、小宇宙、網易雲和喜馬拉雅聽上訂閲、收聽，相信音頻會給你帶來更有趣的體驗。
上期回顧
在前面兩期内容裏，我們介紹了致幻劑，尤其是 LSD 的發現歷史，也講述了致幻劑是如何從醫學藥物走向世界狂歡的過程。而伴随着對致幻劑的嚴格管控，從 1970 年代開始，致幻劑就慢慢淡出了人們的視野。
但是最近兩年，致幻劑卻又開始出現在各類新聞中：搖頭丸被用于治療 PTSD，或者是裸蓋菇素被用于治療抑郁症，甚至前段時間澳洲已經批準了致幻劑的臨床使用……
過去致幻劑對社會產生了巨大危害，今天也有法律規定它們是 " 毒品 " 的一員，為什麼這兩年又會成為良藥呢？
LSD 這些致幻劑是一種致命毒藥嗎？
早在霍夫曼純化出 LSD 後，就有研究者在動物中研究 LSD 的致死量了。結果可能與你想的不同：LSD 本身毒性不高，甚至目前沒有因為單純使用 LSD 中毒死亡的案例。
動物實驗的結果表明，對于小鼠，LSD 的半數致死量是 50 毫克 /kg，兔子是 0.3 毫克 /kg，好幾千公斤的大象卻只要 297 毫克就會死亡，好像體積越大致死量反而越低。
但是，山德士推出 LSD 的時候，就要求一次只能服用 100 微克 LSD，這就使得 LSD 的使用基本上不會達到可能致死量。
所以在有記錄的死亡原因裏，并沒有過量服用 LSD。在那些有記錄的 LSD 中毒案例中，最誇張的一個案例是服用 LSD 的人把 LSD 當可卡因吃了，結果測出他體内 100ml 血液就有幾千微克的 LSD。但即使吃了幾十倍的量，他們的症狀也只是昏迷、呼吸困難、發燒，最後都沒死亡。
各類毒品藥物致死量與有效量的比例，比如海洛因只要服用五倍以上，酒精服用十倍以上就會有死亡風險，而 LSD 是 1000 倍 | 圖源：theatlantic.com
相比之下，因為誤服 LSD 產生的次生災害就嚴重得多。即使是 LSD 的忠實支持者，LSD 之父阿爾伯特 · 霍夫曼，也提到過這個問題，并講述了兩個故事。
第一個故事發生在 LSD 剛被發明的時候，瑞士蘇黎世大學的精神病研究所正在開展 LSD 相關的安全性研究。研究人員測試過後，認為這個藥物危害不大。于是有個醫生就想開個玩笑，偷偷把一點 LSD 加到同事的咖啡裏。
結果這個同事喝完咖啡後便陷入幻覺，奮不顧身地想要跳進屋外的蘇黎世湖裏遊泳。當時，冬天户外的蘇黎世湖氣温低至 -20 ℃，大家怎麼拉都拉不住，最後硬綁住這位同事，才算沒出什麼大事。
但是，第二個故事就沒那麼幸運了，這是發生在美國軍隊裏的一場軍事實驗。
當時正值朝鮮戰争，美軍高層聽説朝鮮軍擁有可以對戰俘進行精神操控的洗腦藥物，恰巧 LSD 也傳入美國，所以他們做了很多 LSD 相關的研究。
有個叫奧爾森的博士在當時突然就跳窗自殺了。家裏人得知消息非常震驚——奧爾森是個心理正常的人，怎麼會突然自殺？
直到 15 年後，軍方的實驗報告才被披露出來，原來當時在奧爾森不知情的情況下，讓他吃下了 LSD 才引發了自殺事件。實際上這樣的實驗，在美國軍隊裏進行了近十年，其中大部分人也都是在不知情的情況下被迫服用致幻劑的。
1958 年檢驗 LSD 對士兵行軍影響的視頻截圖
但相關的事件一定遠不止這兩起。在那個年代，至少有上百萬人接觸過 LSD，就連披頭士樂隊都會遇到咖啡裏被下藥的情況，這種事發生的次數與危害或許比我們想象的嚴重得多。
服用致幻劑到底是一種什麼感受？
前面兩期文章，我們描述了那些為 LSD 瘋狂的人們，比如 LSD 之父霍夫曼，作家赫胥黎，披頭士樂隊的列侬……他們的描述中，服用 LSD 既有地獄般的恐懼，又會有天堂般的感受——但是服用致幻劑的人也會想跳湖、自殺。
那這到底是一種什麼感覺？伴随着近年來致幻劑在臨床上的應用，讓我們對其可能的感官有了更精确的測量。
研究者設計了詳細的問卷量表，涵蓋了服用致幻劑的視覺感知變化、心理狀态變化等信息。在經過大量志願者的測試之後，也讓我們對 LSD 使用後的體驗有了更具體的認識：
LSD 使用的各種體驗感知結果 | 圖源：Liechti M E. 2017.
首先，得分最高的一項是幻覺相關的感知，服用 LSD 的志願者會產生豐富的視覺、聽覺上的感官變化，并且對認知產生了特别的影響；同時，他們的想象力也有了顯著的提高。
回想起那些服用 LSD 後在音樂、文學、繪畫上能迸發出更特别創造力的藝術家們，以及對 LSD 引導的創造力感興趣的奧斯卡 · 賈尼格醫生，有這樣的感官體驗也就非常合情合理了。
藝術家服用 LSD 後創作的畫作 | 圖源：Wikipedia
而在心理狀态上，幸福感的產生也有很高的得分，這也就暗示了除了幻覺之外，像是 LSD 這樣的致幻劑會讓人們成瘾的原因——它們是能讓人 " 快樂 " 的藥物，往往也能激發大腦獎勵系統的正反饋過程。換句話説，你會越吃越想吃，越吃越上瘾，類似的比如刷手機、玩遊戲或者其他讓你感到開心的事情。
這不代表它們都是壞事，但是它們都可能是你自己停不下來的事情。
相比之下，适量 LSD 的使用帶來的焦慮似乎就輕得多，給人們的負面情緒也弱很多。
致幻劑是怎麼成為精神良方的？
要回答這個問題，我們不妨來了解一下致幻劑的分子結構有什麼特征。
LSD、裸蓋菇素，還有後來的搖頭丸，都是可以稱之為血清素能迷幻劑。換句話説，它們的化學結構和人體内的血清素很相似，也發揮着類似的作用。
而血清素的主要功能，就是調節我們的情緒、情感，并且調控我們的食欲和睡眠。多樣的功能也對應着多樣的類型，血清素有特别多的亞類，不同亞類有對應的不同受體，就好像有各種各樣的血清素鑰匙，插到不同的受體鎖孔裏，就會激活不同的神經調控功能。
像 LSD，就會和特定的受體，比如 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C 結合，這些受體大部分是和精神狀态有關的。
血清素除了我們熟知的快樂作用，還包括食欲、激發鍛煉、促使我們感受陽光等等積極的功能 | 圖源：verywell
那服用致幻劑會有什麼影響呢？我們還是以 LSD 為例來看看。
一方面研究者通過核磁共振的方式檢測發現，服用 LSD 的志願者大腦連接會顯著增強。這其中，包括視覺皮層、颞葉頂端、腦島等區網域的增強最為明顯，而這些腦區和視覺、想象、情感、自我認知密切相關。
另一方面，通過細胞實驗和動物實驗，研究者發現致幻劑帶來的另一個特征是神經可塑性的增強。所謂神經可塑性，是指神經連接、神經信号傳遞的改變。理論上神經連接一旦建立，尤其是成年人，就很難發生變化。
但是服用了 LSD 的小動物卻表現出更可變的神經連接，這也是目前這類藥物能用于治療抑郁症、PTSD 最主要的理論依據——神經連接的改變，可能能減弱、淡化患者的負面情緒。
針對 MDMA（搖頭丸）的研究發現它對 PTSD 的顯著療效 | 圖源：MAPS
今年的一項針對裸蓋菇素的研究進一步發現，像是裸蓋菇素這樣的血清素能致幻劑，相對于人體内自帶的血清素，能更好地穿過細胞膜與細胞内的受體結合，也暗示了為什麼需要外用的藥物來促進神經可塑性了。
當然，這些研究都還比較早期，我們對大腦的理解仍處于非常初步的階段，不能完全了解致幻劑是怎麼影響大腦的方方面面的。
所以對于标題的問題：致幻劑到底是致命毒藥，還是精神良方？過去的經歷告訴我們它存在不小的危害，但是現在的研究也揭示了它有益的一面，至于未來如何，可能就要科學家和醫生來通過實踐回答了。
參考資料：
• 《LSD：我那惹是生非的孩子》阿爾伯特霍夫曼
• Liechti M E. Modern clinical research on LSD [ J ] . Neuropsychopharmacology, 2017, 42 ( 11 ) : 2114-2127.
• Vargas M V, Dunlap L E, Dong C, et al. Psychedelics promote neuroplasticity through the activation of intracellular 5-HT2A receptors [ J ] . Science, 2023, 379 ( 6633 ) : 700-706.
