今天小編分享的财經經驗：國產HPV疫苗一哥“笑中帶淚”，歡迎閱讀。
經濟觀察報 記者 張英 4 月 11 日和 12 日，國產 HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗龍頭企業萬泰生物（603392.SH）的股價又一次連續大漲，市值達到 978 億元，距離千億僅一步之遙。
4 月 10 日晚，萬泰生物宣布其研發的九價 HPV 疫苗已完成三期臨床試驗主要數據揭盲，初步分析結果符合預期，開始撰寫注冊上市申請資料。
萬泰生物或将成為中國第一家、全球第二家能生產九價 HPV 疫苗的企業。
在萬泰生物股價大漲的同時，智飛生物（300122.SZ）的股價連續下跌。這兩家營收相差 5 倍的公司，市值僅相差 1.7 億元。智飛生物是默沙東（MRK.NYSE）九價 HPV 疫苗的中國獨家代理商。在業内看來，萬泰生物與智飛生物在中國九價 HPV 疫苗市場的激烈争奪已不可避免。
HPV 疫苗是全球唯一可預防癌症的疫苗，它所預防的宮頸癌是危害女性的第四大癌症。目前，全球一共有五款 HPV 疫苗在售，但只有一款是九價 HPV 疫苗。九價 HPV 疫苗可覆蓋 9 種人乳頭瘤病毒亞型，能預防 92% 的宮頸癌。
自 2020 年登陸資本市場以來，萬泰生物身上的 "HPV 疫苗 " 标籤一直亮眼。該公司研發的二價 HPV 疫苗在 2020 年上市銷售。近年來，疫苗業務收入在萬泰生物整體營收中的占比超過 70%。其中，二價 HPV 疫苗是貢獻主力。
不過，" 綁定 " 了 HPV 疫苗的萬泰生物也焦慮。4 月 8 日，在萬泰生物召開的 2023 年度業績會上，一位投資者提問：默沙東九價 HPV 疫苗擴齡已經把二價 HPV 疫苗的商業價值 " 打到歸零 "，萬泰生物是否感到了壓力，整整挨打一年後是否有應對方案？
2023 年，萬泰生物出現上市以來的首次業績負增長，其 HPV 疫苗銷售收入同比減少了 42 億元。對比前三年每年近乎翻倍的增幅，2023 年的萬泰生物更顯失落。過去一年，萬泰生物的股價由 120 元 / 股的高點一度滑落至 40 元 / 股。
萬泰生物的實控人鍾睒睒曾将天下企業分為兩類：一類是賣 " 茶葉蛋 " 的，比如農夫山泉（09633.HK）這類快消品企業；另一類是造 " 原子彈 " 的，比如生物醫藥等高科技企業。造 " 原子彈 " 的企業能不能做好，主要看科技創新程度和是否處于行業領先位置。
現在，國内二價 HPV 疫苗市場已深度 " 内卷 "，九價 HPV 疫苗有望成為萬泰生物新的增長點。不過，與默沙東九價 HPV 疫苗剛上市時的熱鬧不同，2024 年 3 月，經濟觀察報曾報道，從東部超大城市到西部多個鄉鎮，九價 HPV 疫苗不再一針難求，市場天花板隐約可見。同時，萬泰生物還有很多 " 追兵 "，多家國產企業的九價 HPV 疫苗已處于三期臨床試驗階段。
在國内市場增長空間可探的背景下，萬泰生物的另一條路是走向海外。
海外市場或許是星辰大海。一位了解國際疫苗市場的行業人士向經濟觀察報介紹，國產 HPV 疫苗在海外主要發力中等收入國家和低收入國家兩大市場。潛在的挑戰是，國產 HPV 疫苗在中等收入國家需要面對默沙東的競争，在低收入國家需要想辦法進入全球疫苗免疫聯盟（Gavi）的采購名單。
一位研究全球公共衛生問題的資深專家稱，與國外企業相比，中國 HPV 疫苗企業的優勢主要在產能和價格方面，劣勢是部分臨床策略步伐落後。例如，世衛組織專家組在 2022 年提出，只接種 1 針 HPV 疫苗可以產生 2 針— 3 針同樣的免疫效果。默沙東在 2024 年 3 月宣布啟動九價 HPV 疫苗 1 針接種方案的臨床試驗，若試驗成功，其九價 HPV 疫苗的價格或将降低三分之二。
這位專家還建議，中國 HPV 疫苗廠商應該與國際機構開展臨床試驗合作，以及公布上市後安全性數據，增強國際市場對中國疫苗的信任。這也是發力出海的所有中國疫苗企業的必修課。
押注九價
在全球市場，一共有五款 HPV 疫苗在售，分别是默沙東的四價及九價疫苗、葛蘭素史克（LSE/NYSE:GSK）的二價疫苗、萬泰生物的二價疫苗、沃森生物（300142.SZ）的二價疫苗。
" 價 "，代表的是疫苗覆蓋的病毒細分種類，價越高，覆蓋面越大。因此，相比二價 HPV 疫苗和四價 HPV 疫苗，九價 HPV 疫苗預防宮頸癌的比例更高，價格也更貴。
目前全球在售的九價 HPV 疫苗，是美國企業默沙東的佳達修 9（Gardasil9）。佳達修 9 于 2014 年在美國上市，2018 年在中國獲批，定價為 1298 元 / 針，需要接種三針。
九價 HPV 疫苗一進入中國就引發了接種熱潮，多次出現斷貨現象。2018 年— 2023 年上半年，智飛生物九價 HPV 疫苗的批籤發量接近 5000 萬支，按每針 1298 元計，可獲近 650 億元的銷售額。
九價 HPV 疫苗的狂熱，擠壓了二價 HPV 疫苗市場，尤其是在 2022 年 8 月，默沙東九價 HPV 疫苗接種人群由 16 歲— 26 歲擴齡到 9 歲— 45 歲女性後。
目前，萬泰生物二價 HPV 疫苗的政府采購價已從 329 元 / 針下跌到 86 元 / 針。2023 年，萬泰生物的疫苗（以 HPV 疫苗為主）庫存量同比增長 91.6%；截至 2023 年末，庫存量達到 2983 萬支。
前述研究全球公共衛生問題的專家告訴經濟觀察報，在國際市場上，九價 HPV 疫苗是主流產品。以美國為例，在九價 HPV 疫苗上市一年多後，二價和四價 HPV 疫苗就被剔除了政府采購目錄。
一個可對比的數據是，首家推出二價 HPV 疫苗的葛蘭素史克，近三年的二價 HPV 疫苗全球銷售額分别為 1.3 億英鎊、1.1 億英鎊、1.2 億英鎊，而默沙東九價 HPV 疫苗近三年的銷售額分别為 56.7 億美元、68.9 億美元、88.8 億美元。
佳達修 9 在中國上市前 4 個月，萬泰生物開始做九價 HPV 疫苗的臨床試驗。萬泰生物的股價多次伴随九價 HPV 疫苗的研發進展而上漲。
2020 年 8 月 28 日，萬泰生物九價 HPV 疫苗三期臨床試驗通過倫理審查，當天其股價漲停。2023 年 12 月上旬，萬泰生物稱，九價 HPV 疫苗三期臨床試驗已經完成第 8 次訪視。之後的 8 個交易日，萬泰生物的股價連續上漲，漲幅超 60%。
2024 年 4 月 10 日晚，萬泰生物宣布其九價 HPV 疫苗已按計劃完成第 8 次訪視的标本檢測，完成試驗數據揭盲并取得主要數據初步分析結果，主要結果符合預期。4 月 11 日，萬泰生物漲停。
按照傳統的臨床試驗要求，萬泰生物需要完成 12 次訪視後才能申報上市，但在 2023 年 7 月，國家藥監局藥品評審中心發布的《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術指導原則（試行）》提到，對于迭代疫苗（指企業基于第一代 HPV 疫苗研發平台開發的疫苗），可以一定程度簡化或加速臨床試驗。
萬泰生物的九價 HPV 疫苗作為迭代疫苗，拟采用 12 個月持續性感染終點進行注冊申報，第 8 次訪視時已經完成了 12 個月持續感染終點累積事件數。即萬泰生物只需要完成這些事件數的數據分析、試驗總結報告，就可以向藥監局提交注冊申請。
九價HPV疫苗不再一針難求
與默沙東九價 HPV 疫苗剛上市時的熱鬧不同，現在，九價 HPV 疫苗在中國已經不再一針難求。
盡管智飛生物認為九價 HPV 疫苗在中國市場的滲透率還很低，但經濟觀察報調查發現，過去排隊兩三年、高價找 " 黃牛 " 打九價 HPV 疫苗的現象消失了，多家社區衛生服務中心、鄉鎮衛生院都是 " 來了就能打 "。
一位長期關注 HPV 疫苗的資深投資人士認為，默沙東借助智飛生物強大的銷售網絡，已将九價 HPV 疫苗推向中國廣大基層，九價 HPV 疫苗市場的快速增長階段已經過去，國產九價 HPV 疫苗可能面臨上市即紅海的局面。
在這片 " 海 " 中，智飛生物早以行業公認的銷售能力做到了最廣的區網域覆蓋。智飛生物擁有 3359 名銷售人員（2022 年），能為全國超過 3 萬個基層衛生服務點提供 " 最後一公裡 " 的服務。而萬泰生物 2023 年年報顯示，其銷售人員是 796 人，不足智飛生物的四分之一。
此外，自研九價 HPV 疫苗的中國企業不僅有萬泰生物，沃森生物、康樂衛士（833575.BJ）、瑞科生物（02179.HK）、博唯生物四家國内企業的九價 HPV 疫苗均已處于三期臨床試驗階段。每家企業規劃的九價 HPV 疫苗產能規模都不小。萬泰生物規劃的產能是 6000 萬支 / 年，康樂衛士規劃的產能是 4000 萬支 / 年，瑞科生物的首期產能可達 2000 萬支 / 年。而從整個 HPV 疫苗市場的盤子看，根據各家企業披露的 HPV 疫苗批籤發數據，截至 2023 年底，中國 HPV 疫苗累計接種率（以 9 歲— 45 歲女性作為基數）接近 20%。從全球來看，可參考的數據是，截至 2020 年，将 HPV 疫苗納入免疫規劃（由政府支付費用）的國家，其全程接種率平均為 53%。若按 53% 計算，中國存量市場還有約 1 億适齡女性未接種。不過，未來實際增長空間和速度還需要考慮免疫政策、疫苗價格、國人的疫苗猶豫等因素。
疫苗行業資深咨詢師 Stefano Malvolti 等人受世衛組織委托于近期發表的一篇研究顯示，目前全球 HPV 疫苗短缺的風險已顯著降低，供應能力已基本能滿足需求，預計 2025 年— 2030 年供應量極可能超過需求量。
某國產 HPV 疫苗廠商一位高管預判，在多款國產九價 HPV 疫苗先後上市後，HPV 疫苗市場的競争會逐步顯現，面對這一趨勢，同行們不應考慮價格戰等惡性競争，而應提前布局男性接種群體、補種加強針，以及國際市場。
出海有兩條路
國内 HPV 疫苗增長的天花板隐約可見。在萬泰生物 2023 年年報中，HPV 疫苗的出海進展首次被放在經營情況介紹的開頭。
萬泰生物二價 HPV 疫苗是首支成功出海的國產 HPV 疫苗。2021 年 10 月，萬泰生物二價 HPV 疫苗成為繼葛蘭素史克二價 HPV 疫苗、默沙東四價及九價 HPV 疫苗後，獲得世衛組織預認證的第四款 HPV 疫苗，這也成為萬泰生物二價 HPV 疫苗進入國際市場的基礎。
此後，萬泰生物二價 HPV 疫苗在泰國、尼加拉瓜、摩洛哥、剛果（金）等近十個海外國家獲得上市許可，目前已在其中三個國家實現了銷售。
上述了解國際疫苗市場的行業人士介紹，國產 HPV 疫苗主要銷往兩類國家：一是可以自行負擔疫苗采購費用的中等收入國家，比如泰國、印度尼西亞等；二是低收入國家（指年人均國民收入低于 1810 美元的國家），比如剛果（金）、阿富汗等，這類國家可以獲得 Gavi 在疫苗采購、免疫計劃實施方面的費用支持。
目前，萬泰生物成功實現銷售的三個國家——泰國、尼加拉瓜、尼泊爾，都屬于中等收入國家。
上述行業人士介紹，在中等收入國家，萬泰生物主要做的是公立市場，即政府采購。每個國家得挨個突破，需要耐心介紹產品的優勢，找當地代理商合作。同時，部分國家有本地化生產的要求，所以萬泰生物出海也需找當地生產商合作，這樣才能在政府項目投标中獲得加分。
他認為，萬泰生物目前沒有着重在中等收入國家私立市場發力，主要是因為做私立市場需要布局大量銷售人員圍着醫生 " 打轉 "。這不是萬泰生物一家企業的選擇，整個行業的企業都很少大規模布局私立市場。比如，默沙東在中等收入國家配置的銷售人員規模非常小，在這些私立市場的銷售額也很小。在有着 2.7 億人口的印度尼西亞，默沙東 HPV 疫苗每年在私立市場的銷售數量不足 5 萬支。
" 走政府招标的好處是，不需要太多的營銷推廣費用。不過，這種方式得標價格較低，利潤沒有私立市場那麼高。" 這位行業人士說。
進入低收入國家不容易
與人們想象的不同，中國 HPV 疫苗進入低收入國家并不容易。低收入國家采購 HPV 疫苗的一般流程是：向 Gavi 提出采購需求，Gavi 匯總所有低收入國家的采購需求後，統一和疫苗廠家籤合同，采購費用由 Gavi 承擔。
Gavi 是一家總部位于瑞士的疫苗倡導機構，創始成員包括世衛組織、聯合國兒童基金會、世界銀行，以及比爾和梅琳達 · 蓋茨基金會等。它的機制類似于全球集采，主要是為了解決跨國藥企疫苗價格昂貴的難題。
"Gavi 對低收入國家的疫苗采購選擇起着關鍵作用。" 前述了解國際疫苗市場的行業人士說，雖然疫苗企業也可以直接向低收入國家的衛生主管部門做宣傳推廣，建議這些國家向 Gavi 提出采購某企業疫苗的需求，但很多時候，企業不一定能找到與這些國家的溝通渠道。
據經濟觀察報了解，近期，有低收入國家的政府工作人員到萬泰生物的工廠考察，該國人口規模近億人。如果萬泰生物後續順利獲得這筆訂單，這将是萬泰生物少有的通過直接推廣拿下低收入國家訂單的案例。
要進入低收入國家的主要渠道（進入 Gavi 的采購名單）并不容易，對剛剛走向國際的中國疫苗企業來說更是如此。
在 Gavi 最新的董事會成員名單上，28 位董事中有 4 位來自疫苗企業，其中兩位來自默沙東原 HPV 疫苗團隊，另外兩位來自印度和印度尼西亞的公司。這些董事中沒有來自中國的代表。
Gavi 每五年進行一次全球募資以用于新一輪疫苗接種計劃。在 2020 年的捐款額排名中，中國排在全球第十八位。排在前兩位的是美國和英國，其次是德國和蓋茨基金會。
目前 Gavi 已經啟動了 2026 年— 2030 年疫苗規劃的募資工作。上述行業人士預計，2024 年 Gavi 會啟動 HPV 疫苗 2026 年— 2030 年的招标，2025 年會完成與供應商的合同籤署。"2024 年是非常關鍵的一年，Gavi 已經啟動募資活動 "。
