今天小編分享的教育經驗：聞到皮肉燒焦味才發現被燒傷、做手術從不麻醉，這是超能力還是詛咒，歡迎閱讀。
關公「刮骨療毒」是硬漢形象的經典案例，在三國題材的作品中多有提及。我們的武聖因箭毒入骨，在沒有鎮痛藥的情況下刮骨去毒。刮骨過程中關羽談笑自如、飲酒對弈。關公對疼痛強大的忍耐力令人嘆服，也反應出人們對于疼痛自古以來的畏懼。
關羽刮骨療毒
圖片來源：《三國演義》電視劇
每個人的一生都與疼痛脫離不了關系，生于疼痛，或許也會死于疼痛。無痛，是不少醫護人員與公益組織追求的終極目标。從巫術到草藥，從鴉片到布洛芬，人類與疼痛的鬥争可以追溯到遠古時代。國際疼痛學會（IASP）将每年的 10 月 11 日定為「世界鎮痛日」，并将 「疼痛」認定為除呼吸、脈搏、體溫、血壓之外的 「人類第五大生命體征」。
如果有一個機會讓你擁有了「無視痛苦」的能力，你會如何運用它呢，你的生活又将出現什麼樣的變化？
沒有疼痛的世界
毫無疑問，在我們的想象中，減少生理上的疼痛能夠極大提升我們的幸福指數。但對于蘇格蘭的喬 - 卡梅倫（Jo Cameron），「無痛」是一種與生俱來的「詛咒」。
喬 - 卡梅倫（Jo Cameron）
圖片來源：BBC
卡梅倫從小就知道自己對疼痛的忍耐程度高于常人。早在孩童時期，她對于跌倒受傷就非常無感；分娩時，也不需要借助止疼藥來消除那撕心裂肺的疼痛；下廚時，卡梅倫的鼻子永遠能比皮膚更快感知到危險，往往需要等她聞到生肉炙烤的味道，才知道自己的手被燙傷了。
2013 年，65 歲的卡梅倫剛剛經歷了一場重大的外科手術。當術後醫生詢問卡梅倫是否需要止痛藥來緩解術後疼痛時，卻被卡梅倫爽快地拒絕了。醫生驚奇地發現，卡梅倫感受不到任何疼痛，她長達 65 年的就醫記錄中，沒有任何使用止痛藥的記錄。直到此刻，大家才開始意識到卡梅倫到底有多與眾不同。麻醉師将卡梅倫送往倫敦大學學院進行檢測，關于卡梅倫的秘密，也終于真相大白。
罕見的突變
因為感受不到不适，卡梅倫意識不到自己患病，這也讓她認為自己是一個體質極佳的人。與此同時，卡梅倫的傷口愈合速度也快于常人，這更讓卡梅倫堅信自己有着「萬裡挑一」的好身體。當倫敦大學學院對卡梅倫進行基因檢測後，才發現卡梅倫并沒有她想象的那樣「健康」。
關于卡梅倫的研究論文
圖片來源：BRAIN
研究人員在卡梅倫體内發現了一種 FAAH-OUT 基因上的罕見突變，這個基因此前一直被認為是一個沒有功能的垃圾 DNA 片段。但研究人員發現該基因的突變會直接調節 FAAH 基因，而 FAAH 會降解内源性大麻素花生四烯乙醇胺。FAAH-OUT 基因的突變，可以極大程度地放大内源性大麻素的功能，達到掩蓋疼痛的效果，這個基因的突變也能夠促進傷口愈合。與此同時，研究人員還發現卡梅倫體内還具有情緒調節基因相關的突變。在雙突變的作用下，疼痛在生理與心理上都無法給卡梅倫帶來影響。卡梅倫甚至還能夠享受疼痛，她特别喜歡不戴園丁手套做園藝。她喜歡樹枝扎在手上的「瘙癢感」，這能夠給她帶來少有的愉悅。這個特殊的愛好意味着卡梅倫并不健康。
幸福的詛咒
疼痛是人體最重要的感覺之一。它幫助我們識别風險，在事情變得無法挽回之前發出警告。卡梅倫的确少了很多困擾，但她在 65 歲時接受的手術，也與她的「特殊能力」不無關系。
卡梅倫與她的家人
因為長時間的關節炎，卡梅倫的髋關節完全壞死，不得不在 65 歲時進行手術。可由于感受不到疼痛，直到卡梅倫發現自己無法正常行走時，她才知道自己的關節炎有多嚴重。如果卡梅倫能夠像普通人一樣感受疼痛，那她或許可以更早發現自己的疾病并進行治療，也或許能夠保住自己的髋關節。
但從另外一種角度而言，卡梅倫也是幸運的。盡管極度罕見，但每 25000 名新生兒中就有一位無法感知疼痛的患者，這種疾病也被統稱為先天性痛覺缺失症（CIP）。即使其他生理功能正常，很少有 CIP 患者能夠活到卡梅倫的年紀。他們由于沒有痛覺，在嬰兒時期非常安靜，很少啼哭表達自己的不适。因為不哭不鬧，等到父母發現孩子的異常時，往往太遲了。有一位七個月大的患者因四肢腫大，全身潰爛被送去急救。醫生發現孩子手肘發生了嚴重的感染，關節幾乎完全分離、脫臼，經過搶救後，孩子活了下來，但關節已經無法復原，骨髓炎也會伴随他剩餘的人生。
而加拿大麥吉爾大學的一名患有 CIP 的學生也有相似的問題。盡管由于感受不到疼痛在暖氣片上久坐帶來的疤痕歷歷在目，但她學醫的父母總能通過頻繁檢測體溫等指标提前發現問題。這對父母曾成功快速識别到了女兒的急性闌尾炎。在父母的細心呵護下，這位同學有驚無險地活到了 22 歲，但最終還是由于細小傷口引發的骨髓炎失去了生命。
在漫長的人生中，我們通過一次次的受傷與疼痛成長，在疼痛中吸取教訓與自我調節。在進化的層面，正是疼痛使得人類更好地規避風險。疼痛就像地心引力一樣，人類用盡一切方法擺脫它們帶來的束縛或者痛苦，但直到我們失去它們時，才知道它們的重要。
「無痛人」的啟示
卡梅倫及更多的無痛人病例令我們意識到，疼痛對于人類的重要性也不言而喻。也正因為醫學針對 CIP 患者的研究，給廣大正在忍受疼痛的患者帶來了新的希望。
圖片來源：Pharmaceutical-Technology.
人類與止痛藥的淵源頗深。現在我們深惡痛絕的嗎啡、海洛因等毒品一開始就是用于止痛。世界上也有不少國家深陷藥物成瘾的泥潭，但人類對止痛藥的需求不容忽視。據統計，全球每天的止痛藥用量為 140 億劑。對卡梅倫這類人群的研究，很有可能給我們帶來全新的止痛藥品類。
除了卡梅倫的 KAAH-OUT 基因，研究人員也在其他 CIP 患者中發現了 SCN9A 基因突變，SCN9A 基因可以通過影響 Nav1.7 導致痛覺缺失。而 Nav1.7 此前已經成為眾多藥企争相湧入的止痛藥研發領網域。
圖片來源：The Royal Pharmaceutical Society's official journal
2023 年 11 月 30 日，清華大學 / 深圳醫學科學院顏寧團隊在 Channels 在線發表題為「A structural atlas of druggable sites on Nav channels」的綜述文章，該綜述将概述 Nav 通道結構藥理學的最新進展，包括配體結合 Nav 通道的結構圖譜。這些發現為未來的藥物開發奠定了重要的基礎。
圖片來源：Channels
我們也衷心希望，通過對 CIP 患者的研究，人類可以在獲得一款真正有效且成瘾性低的止痛藥物同時，研發出能夠讓 CIP 患者獲益的藥物。
參考來源：
1，https://www.bbc.com/news/uk-scotland-highlands-islands-47719718
2，https://www.bbc.com/news/uk-scotland-highlands-islands-65694397
3，https://www.bbc.com/future/article/20170426-the-people-who-never-feel-any-pain
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