今天小編分享的科技經驗：司美格魯肽的下一個千億市場争奪，即将開啟，歡迎閱讀。
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作者 | 張貝貝
頭圖 | AI 生圖
繼降糖、減重後，" 減肥神藥 " 司美格魯肽在 NASH 纖維化适應症上又有新突破了。
今日消息，諾和諾德當地時間周五（11 月 1 日）在官網公布了正在進行的一項Ⅲ期試驗第一階段的結果，司美格魯肽 2.4 毫克顯示出對伴有肝纖維化的非酒精性脂肪肝炎 ( NASH，後更名為代謝相關脂肪肝炎，縮寫為 MASH ) 的成人患者有顯著改善。
且，諾和諾德預計将于 2025 年上半年向美國和歐盟提交監管批準。
這意味着除降糖、減重外，諾和諾德的司美格魯肽又要有新的 " 十億美元 " 潛力產品出現了。
為何這麼說？
因為，全球大約四分之一的成年人有非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），即 4 個成年人中可能就有 1 個受脂肪肝困擾。而伴有肝纖維化的 NASH 患者是非酒精性脂肪肝疾病的更晚期形式，也是導致肝髒相關死亡的主要原因，對全球衛生系統造成日益加重的負擔。
而目前全球僅有 2 款 NASH 治療藥物上市，大量 NASH 患者面臨無藥可醫的窘境。
致病機理未明，研發難，價值大
非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一種常見但易被忽視的肝髒疾病，其病理表現類似酒精性肝病，但患者無過量飲酒史。可能是由病毒、細菌、勞累、熬夜以及其他疾病如胰島素抵抗、2 型糖尿病和血脂異常等因素，使肝髒細胞受到破壞，損害肝功能引起的疾病。
從症狀上說，最開始只是肝髒的脂肪含量超出了正常範圍，所以很多人最初沒有啥反應；有症狀的情況大多是不樂意吃飯，乏力，腹脹，不消化等，這個時候可能就是非酒精性脂肪肝炎（NASH）了。但大多數人可能意識不到，一般發現就比較嚴重，進展到肝硬化了。
（資料來源：德邦證券研報）
而由于致病原因較多，可能與脂肪酸累積、胰島素抵抗、免疫信号異常、炎症細胞等都有關系，單一的作用機制難以同時改善所有指标，最關鍵的致病途徑仍舊充滿争議。
同時，由于動物模型不能完全模拟人類 NASH 病例特征，如飲食方式、代謝以及肝髒病理特征等有差異，臨床前的動物數據向臨床轉化具有較大不确定性，有藥企到臨床後期階段才發現 NASH 藥物藥效不及預期或副作用明顯。
所以，雖然肝病患者較多，上市的藥物少，吸引了禮來、諾和諾德、阿斯利康、默沙東等跨國藥企布局，但以往已有不下 20 條管線研發失敗。其中，2020 年印度批準的 Saroglitazar 藥物因臨床試驗終點的設定存在争議，并未被美國，歐盟和日本等國家認可和獲批。
直到今年 3 月，FDA 才批準了 Madrigal 企業開發的 Resmetirom 藥物上市，是被主流機構認可的全球首款藥物。而 Resmetirom 自 2002 年前後就啟動臨床前的靶點和分子研究，到 2011 年開始臨床一期試驗，再到 2022 年公布臨床三期試驗的積極效果，僅臨床試驗就歷時 11 年之久。
可看到，NASH 藥物研發的難度之大，但側面也說明該類藥物上市的價值。
Frost&Sullivan 預計，2030 年全球和中國 NASH 患病人數分别達 4.86 億人、0.56 億人，同期全球和中國 NASH 市場規模将分别達到 322 億美元、355 億人民币，市場空間相當廣闊。
那麼，諾和諾德的司美格魯肽若 NASH 纖維化的适應症能獲批，價值量會如何呢？畢竟有印度 NASH 藥物獲批後不被認可的例子存在。
接下來圍繞靶點機理、臨床終點認定推動方面進行分析。
潛力選手
由前所述，NASH 的發病可能與 2 型糖尿病、肥胖相關。且有研究表明，減重 10% 以上者脂肪性肝炎改善率高達 90%，這也意味着，能夠有效改善糖脂代謝異常的 GLP-1 類似物，在糖尿病與減重适應症外，也被視為潛在的 MASH 治療藥物。
且從數量上看，GLP-1 在研發熱度上遠超其他靶點。
雖然，布局 FXR 激動劑的數量也不少，但由于靶點特殊作用機制，其在副作用上的局限性太大，所以數量最多的 GLP-1 機制新藥布局更受市場關注和藥企認可。
故，從靶點機制維度看，在 III 期臨床試驗第一階段對 NASH 纖維化有顯著改善的司美格魯肽，是有潛力成為 FDA 批準的下一款 NASH 藥物的。
注：①印度的 Saroglitazar 是一款 PPAR α /PPAR γ 的雙重激動劑，屬于過氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）家族的兩名成員，該靶點與脂肪代謝、氧化應激作用有關，已經多款用于治療代謝性疾病的藥物上市。② Madrigal 的 Resmetirom 藥物是 THR- β 激動劑。THR- β 可以通過促進脂肪酸的分解和刺激線粒體的生物發生來減少脂肪毒性并改善肝功能，進而減少肝髒脂肪。
此外，福瑞股份（300049.SZ）在投資者互動平台表示，2022 年子公司 Echosens 和諾和諾德建立合作關系，共同推進 NASH 的早期診斷。即，諾和諾德的 NASH 新藥研發使用的是福瑞股份的 FibroScan 檢測。
而 FibroScan 檢測是獲多國臨床指南推薦的三期臨床進行病理學評價的标準。
同時，FDA 已批準上市的 Madrigal Resmetirom 藥物采用的也是 FibroScan 檢測，故諾和諾德司美格魯肽的 NASH 纖維化适應症若能通過 FibroScan 檢測，未來大概率也能通過 FDA 批準，這或許也是諾和諾德預計該适應症能在 2025 年提交監管批準的重要原因。
再加上，諾和諾德執行副總裁兼開發主管 Martin Holst Lange 說：" 在超重或肥胖的人中，三分之一患有 NASH"，這意味着司美格魯肽當下的降糖、減重客戶群體中就有對 NASH 纖維化适應症的巨大需求，未來上市後有望快速放量。
所以，因減肥療效而出圈的司美格魯肽，有望成為 NASH 市場的 " 黑馬 "，潛力銷售額較大。
結合，Madrigal Resmetirom 藥物自今年上市後銷售較好，超預期提前完成商業保險覆蓋目标，并在單 3 季度銷售額達到 6220 萬美元，2025 年銷售額有望達到 3 億美元；以及，Evercore ISI 分析師估計 Rezdiffra 的全球銷售額峰值可能達到 55 億美元看，若諾和諾德司美格魯肽的 NASH 纖維化產品搶到 20% 的市場份額，有望成為新的 " 十億美元 " 產品。
小結
總結看，司美格魯肽的 NASH 适應症潛力市場是比較大的，還有 Madrigal 已上市 Resmetirom 藥物的 THR- β 機制已得到驗證，也可以關注。
結合資本市場一般有 " 海外映射、A 股蹭熱點 " 的情況屢次出現，未來可關注國内藥企在司美格魯肽适應症拓展或者 GLP-1 機制，以及 THR- β 機制上進行藥物布局的進展。
同時，福瑞股份已與輝瑞、諾和諾德、吉利德等巨頭合作，也牽手了 Madrigal、Akero 等頭部 NASH 研發公司，未來随着 NASH 治療藥物的上市，有望拉動 FibroScan 的檢測銷售，相關檢測和篩查的需求也有望快速釋放。則 NASH 藥物有積極進展時，福瑞股份或有博弈機會。
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