今天小編分享的科技經驗：萬泰生物“搶跑”，國產九價HPV要來了，歡迎閱讀。
12 月 20 日，萬泰生物發布公告回應股票交易異常波動，此前自 12 月 15 日、18 日、19 日連續三個交易日内，其收盤價格漲幅偏離值累計超過 20%。
外界認為這與萬泰生物的九價 HPV 疫苗研發進展有關。萬泰生物在 12 月 14 日回復投資者提問時表示，公司九價 HPV 疫苗Ⅲ期主臨床試驗 V8 期訪視的現場工作已完成，正在進行标本檢測工作。
" 這個信息其實将我們對九價 HPV 疫苗獲批進度的預期提前了，V8 期有可能是藥品提交上市申請所需的最後的一期訪視了，雖然公司還沒有确切介紹，但我們估計國產九價 HPV 疫苗最快有希望在明年下半年獲批，而外界此前普遍預期是在 2026 年、2027 年。" 一位醫藥證券分析師對 " 财經∙大健康 " 說。
萬泰生物在公告中強調，正在進行的标本檢測種類較多且檢測流程復雜，檢測完成後還需要對數據進行質控，具體時間需要依據各環節的進度。
但是，根據目前國家關于疫苗注冊管理的相關規定，九價 HPV 疫苗的審批及獲得批準的時間尚存在不确定性。
對提交九價 HPV 上市申請的計劃，萬泰生物相關負責人在 12 月 21 日回應 " 财經∙大健康 " 稱，目前九價臨床按計劃推進，具體以公司公告為準。
從透露九價 HPV 疫苗 III 期主臨床試驗進展起，萬泰生物已收獲兩日漲停，12 月 21 日收漲 8.04%；與此同時，作為默沙東九價 HPV 疫苗在中國的獨家代理商，智飛生物則持續低迷，12 月 15 日跌幅 8.78%，此後股價呈下行趨勢，21 日收跌 1.66%。
對未來九價 HPV 疫苗銷售預期，截至發稿智飛生物和默沙東均未回復。
" 考慮到萬泰生物九價 HPV 疫苗的進度當前是國產最快，對未來市場格局影響還是比較大的。" 上述醫藥證券分析師說。
一、九價疫苗接連提速
"現在主要看 V8 期訪視的結果，如果數據足夠好的話，那麼國產九價疫苗才有希望提速。" 上述醫藥證券分析師對數據持樂觀态度。
萬泰生物也在公告中提醒，多種情況均可能導致九價 HPV 疫苗上市的時間延後，包括如果 V8 訪視期内發現的持續感染病例不足，未能滿足臨床終點病例數要求，需在下次訪視中繼續收集病例；或商業化工藝驗證無法按計劃完成，導致具備商業化生產條件的時間延後等。
全球上市的共有三種 HPV 疫苗，分别是二價、四價和九價。" 價 " 表示疫苗可預防的病毒種類，二價疫苗覆蓋預防 HPV16 和 HPV18 型病毒感染，全球 70％的宮頸癌和宮頸癌癌前病變與 HPV16、HPV18 型病毒有關；四價疫苗覆蓋預防 6、11、16、18 型 HPV 病毒；九價疫苗則在此基礎上又多覆蓋了五種亞型。
目前只有二價 HPV 疫苗實現國產化，萬泰生物和沃森生物的兩款獲批上市，二價疫苗基本就可以滿足國人需求，" 在中國 84％的宮頸癌是由 HPV16、HPV18 引起的。" 北京大學人民醫院婦產科主任醫師魏麗惠分析。
但市場未來的競争在九價疫苗。
九價疫苗能将宮頸癌預防率提升到 90％，一直是三款 HPV 疫苗中最搶手的。在默沙東的九價疫苗還沒有獲批進入内地市場時，就有需求者出高價數次往返中國香港、新加坡等接種。
随後，九價疫苗就如同安上了 " 加速器 "。在 2018 年 4 月 20 日，默沙東的九價 HPV 疫苗上市申請被受理後，創紀錄地僅用 8 天通過審評，25 天拿到疫苗批籤發，一個月後 5 月 30 日海南已落地首針接種。
可需求大、供貨緊張，直到五年後，2023 年一位上海市民在社區衛生服務中心預約九價 HPV 疫苗時，得到的答復是 " 現在預約九價，大概五年内可以接種 "。
圖 /pixabay
國產九價疫苗陸續進入Ⅲ期臨床試驗，對有注射需求的人而言無疑是個好消息。2023 年 7 月，一項新政策發布再次成為上市助推器。國家藥監局發布《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術指導原則（試行）》（下稱《指導原則》），對于迭代疫苗上市終點做出了優化。企業基于第一代疫苗研發平台開發的疫苗，可接受以病毒學終點 12 個月高危型持續感染（PI12）申報上市。也就是說，已有二價或四價 HPV 疫苗在售的廠商，可以縮短在研九價苗的臨床試驗時間。
從這一新政中，直接獲得利好的就是兩家國產廠商萬泰生物和沃森生物，因為其二價疫苗已獲批，又均有九價疫苗在研。
根據萬泰生物的九價 HPV 疫苗 III 期主臨床試驗共設計 12 次訪視，V8 之前每間隔半年訪視 1 次，V9-V12 每間隔 12 個月訪視 1 次。此前 " 财經∙大健康 " 從萬泰生物相關人士處了解到，去年受惠于國家對于迭代疫苗的相關政策，公司的九價 HPV 疫苗 III 期臨床方案可以以 12 個月持續感染為終點來進行申報。
這意味着，不必等到 12 個訪視期都結束，只要累計的病例情況滿足指導原則要求，即可發起上市申報。
在 7 月，一名接近萬泰生物相關臨床研究人士曾透露，" 我們期待明年（2024 年）年終能把注冊申請提交上去。" 而如今外界認為有望再提早，" 有希望上半年就提交。" 上述醫藥證券分析師說。
根據公開信息不完全統計，目前至少有五家國内企業正在開發九價 HPV 疫苗，除萬泰生物和沃森生物，還有北京康樂衛士生物技術股份有限公司（下稱 " 康樂衛士 "）、上海博唯生物科技有限公司、江蘇瑞科生物技術股份有限公司（下稱 " 瑞科生物 "），且都正在進入或已進入到臨床 III 期研發階段。
随着各方發力，HPV 九價之戰也可能會更早到來。
二、更密集的九價之争
雖然國產九價 HPV 疫苗獲批備受關注，但萬泰生物二價疫苗上市兩年就出現銷售額下滑，也讓業界對為未來九價疫苗的增長空間打上了一個問号。
自 2019 年 12 月獲批後，萬泰生物國產 HPV 疫苗在成人市場憑借低價優勢，和政府合作的兒童接種項目，市場占有率在快速增長。根據公開數據，以批籤發量計算，上市半年後市場份額達到約 16%，2022 年增長至 44%。
最先被擠掉份額的就是同樣只有二價疫苗的跨國企業葛蘭素史克（GSK）。根據天風證券數據，2019 年 GSK 的二價疫苗批籤發量為 200.75 萬支，此時已經受四價、九價疫苗進入中國而減少。但到 2020 年，國產疫苗上市後，GSK 全年批籤發量只有 69 萬支。
此時的萬泰生物在政務采購中還享有優勢話語權，據 " 财經 · 大健康 " 了解，定價 329 元一支的二價 HPV 疫苗，在最初的政府采購中也并未大幅降價。
只是競争對手沒有留下太多的領先空間，沃森生物的二價疫苗在 2022 年 3 月獲批上市，随即引發降價。
2022 年 9 月，沃森生物拿下福建省疾控中心 HPV 疫苗采購項目價值 1.42 億元大單。采購信息顯示購買量為 58 萬支，折算單支得標價格為 245 元。到 2023 年 8 月，萬泰生物也開始了降價：據廣東省政府采購中心一份公告顯示：萬泰生物的二價 HPV 疫苗單劑價格從 329 元降至 116 元，降幅近 65%。
同時，默沙東九價疫苗在 2022 年 5 月獲批擴大适用年齡，從 9 歲— 26 歲的上限擴大至 45 歲，直接對二價疫苗市場造成衝擊。
根據 2023 年半年報，萬泰生物上半年營業收入和歸屬于上市公司股東的淨利潤均有下降。前者 41.64 億元，同比下降 29.78%；後者 17.02 億元，同比下降 36.78%。萬泰生物表示，原因是公司的二價 HPV 疫苗及新冠相關產品銷售收入出現較大下降。
雖然萬泰生物的九價 HPV 進度保持領先，但九價 HPV 疫苗各家預計上市時間更為緊湊。瑞科生物在 2022 年的中報業績中計劃，于 2025 年向國家藥監局提交九價 HPV 疫苗 REC603 的上市申請。康樂衛士 2023 年 3 月在北交所發布的招股書中預計，于 2026 年底提交九價 HPV 疫苗（女性适應證）上市申請。
并且，還有一個問題是，和二價 HPV 疫苗可以通過政府采購快速滲透市場不同，業内預期相當一段時期内，九價 HPV 疫苗将主要集中在自費市場，對國產疫苗的壓力更大。
一位生物醫藥行業人士分析，通常一二線城市、沿海城市選擇進口疫苗的人更多。
好在九價疫苗市場增速為各家留有空間，華安證券研報預測 2030 年 HPV 疫苗市場規模将增長至 690 億元，2020-2030 年的復合年增長率為 17.7%。
11 月 20 日，智飛生物在投資者關系會議上表示，2023 年，九價 HPV 疫苗實現了批籤發數量的顯著提升。截至 2023 年 6 月末，批籤發數量同比去年已實現了 57.85% 的增長，公司持續看好 HPV 疫苗的市場空間及潛力。
對于國產產品企業而言，出海也是一條需要提早布局的路。2023 年上半年，萬泰生物的二價 HPV 疫苗已順利出口泰國；同時，它還在多個國家已提交注冊和申報資料，其中在摩洛哥、尼泊爾、泰國、剛果（金）、柬埔寨、埃塞俄比亞、哈薩克斯坦已經獲得上市許可。
這場從國内發起的 HPV 九價之戰，最終是否會席卷全球，還有待觀察。
