今天小編分享的科學經驗：颠覆認知，痴呆症也能“人傳人”？這樣傳播真的想不到，歡迎閱讀。
阿爾茨海默病是一種嚴重的神經退行性疾病，在全球範圍内約影響了三億人，帶來了重大的醫療負擔。如果能有效地預防和治療這種疾病，無疑對整個社會有着重大的意義。然而盡管這一領網域的研究在過去幾十年裡取得了重大進步，科學家們卻尚未完全理清這種疾病的起因。
日前，發表在《自然》（Nature）期刊旗下《自然 - 醫學》（Nature medicine）雜志的一項研究發現，阿爾茨海默病居然可以 " 人傳人 "，盡管目前該研究的樣本數據很少，但仍為大家理解這種疾病提供了全新的視角。
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阿爾茨海默病和蛋白沉積
1906 年 11 月，德國醫生阿洛伊斯 · 阿爾茨海默（Alois Alzheimer）在一場學術會議中報道了一個奇怪的病例：一位 50 歲的女性似乎精神出了明顯的問題，不僅有着嚴重的記憶障礙，思維還會突然陷入混亂，難以交流。在患者去世後，屍檢發現她的大腦出現了奇怪的病變，有着許多斑塊和神經纖維纏結。
後人們以他的姓氏命名了這種疾病，即阿爾茨海默病。如今人們發現這些病理變化都由 " 出錯的蛋白 " 導致。錯誤折疊的 β - 澱粉樣蛋白會引起大腦中的斑塊沉積，而 tau 蛋白則會引起纏結，這些問題蛋白也成了後來科學家們的研究重點。一般認為，在症狀出現之前，患者的大腦裡就出現了這些病變，因此目前的主流觀點也認為它們是致病的主要原因。
那最初的錯誤折疊蛋白是哪裡來的呢？答案很復雜：有的可能是因為自身的基因突變，有的可能純粹是因為衰老，有的則可能是外來病原體的感染。而這篇《自然 - 醫學》論文則清楚地表明，它們還可能來自其他人類。
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來自屍體的激素
在這項研究中，科學家們把目光投向了英國。在上個世紀 50 到 80 年代，有一批罹患 " 垂體功能不全 " 的患者接受了生長激素的治療。限于當時的生產技術，人們尚無力大規模制造這種激素，而解決方案則是用之于人，取之于人——在人類屍體的腦垂體中進行提取，再用于治療。
在應用這項技術的 30 多年裡，人們逐漸意識到這種療法可能并不安全。就像獻血者攜帶的病原體，會随着血液傳染給其他人那樣，如果用于提取生長激素的大腦裡存在可傳染的病原體，那麼也會影響到接受治療的患者。
克雅二氏病就是一種會随着此類生長激素的注射而傳播的腦部疾病。與瘋牛病類似，克雅二氏病源自朊病毒的傳染。從本質上講，朊病毒也是一種錯誤折疊的蛋白質，并會在大腦裡聚集，影響大腦的結構與功能。由其引發的克雅二氏病無藥可治，患者一般會在确診的一年内死亡。出于安全考慮，1985 年左右，英國終于禁止使用來自人類屍體的生長激素。然而這種療法的餘波，卻一直持續到了今日。
可以傳染的阿爾茨海默病
早先，研究人員們在封存至今的幾批生長激素裡，找到了大量 β - 澱粉樣蛋白。這立刻就讓他們警覺了起來：如果生長激素裡的朊病毒通過注射，可以引起克雅二氏病的傳播，那麼這些混有 β - 澱粉樣蛋白的生長激素，會不會也導致阿爾茨海默病呢？
為了回答這個問題，研究人員們調查了 8 名小時候曾接受過此類激素治療的英國人。在成年時，其中 5 人已經确認出現了嚴重的痴呆症狀，最早出現症狀時只有 38 歲，遠早于一般阿爾茨海默病的發病年齡。另外 3 人裡，也有兩人出現了輕度的認知障礙，只有一人目前尚無症狀。
研究期間，有兩名患者去世，屍檢結果确認他們大腦中出現了阿爾茨海默病的典型病變。而通過家族史分析，研究人員們也排除了遺傳致病的可能。剩下唯一的病因，便是混有錯誤折疊的 β - 澱粉樣蛋白的生長激素。這些蛋白就像種子一樣，在接受激素治療的患者腦中不斷擴散，終于引起了阿爾茨海默病。
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對研究領網域的啟示
先前一些動物研究已經證實，這些錯誤折疊的 β - 澱粉樣蛋白類似朊病毒一樣，會通過 " 瘋牛病 " 一般的機理，誘導出現阿爾茨海默病的相關病理特征。而本研究通過真實世界的人類，進一步支持了這個理論。
不過需要說明的是，這是由人為操作導致的特殊事件，在如今的生活中幾乎不可能得到重復，潛在病例數也随着這一療法的終止而不會繼續增加。
研究人員們還專門提醒，日常照顧阿爾茨海默病患者，并不會導致類似的傳染事件發生，因此人們大可不必擔心。
但從理解疾病的角度看，它其實揭示了阿爾茨海默病發病的一個重要步驟，即只要有錯誤折疊的 β - 澱粉樣蛋白，就可能如野火燎原一般席卷整個大腦。這一方面強調了徹底清除這些致病蛋白的重要性，另一方面也敦促研究人員們加速找到最初錯誤折疊蛋白的來源，以做到盡早發現，盡量預防。
參考文獻
[ 1 ] Evidence for iatrogenic transmission of Alzheimer ’ s disease，https://www.nature.com/articles/s41591-023-02768-9
[ 2 ] Iatrogenic Alzheimer ’ s disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone，https://www.nature.com/articles/s41591-023-02729-2
策劃制作
作者丨葉拾 科普創作者
審核丨唐芹 中華醫學會科學普及部主任 研究員
策劃丨徐來 鍾豔平
責編丨鍾豔平
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