今天小編分享的财經經驗：2024年創新藥出海持續火爆、增長260%，“20後”們搶跑，歡迎閱讀。
圖片來源 @視覺中國
文 | vb 動脈網
2024 年，創新藥 license out 以顯而易見的火爆程度在延續，從最新數據來看，交易勢頭比 2023 年更甚。
據美柏資本數據顯示，2024 年 1 月中國醫藥 BD 交易迎來好采頭，共計 30 筆；其中 license out 共計 18 筆，相較 2023 年 1 月的 5 起增長 260%。
而在 2023 年，據動脈新醫藥《2023 中國藥企 BD 報告》統計，中國藥企 BD 交易總額創新高，license out 交易成為其中的重中之重，達成了諸多大額交易。
與此同時，這些交易中浮現出一批 license out 活躍的企業，一年時間裡達成多起對外授權協定，成為創新藥出海的标杆。
13 家企業一年多個產品出海
出海已成為創新藥的必選項。
2024 年初，國生資本、君聯資本、鼎晖 VGC 等機構在接受動脈網訪談時，均強調了創新藥出海的重要性：出海是必由之路，只有出海才能把藥物價值開發到最大，以填補更高階的臨床和商業空白；如果沒有顯著金額的 BD 交易，沒有出海潛力，這樣的項目沒有未來；長遠看，大量創新藥 BD 交易對于國内創新生态具有積極意義，中國創新藥在全球話語權會逐漸提升。
據動脈網不完全統計，2023 年 1 月至今，共有 13 家公司多個產品實現 license out（達成 2 個或以上產品交易），成為創新藥出海的活躍群體。
近一年來多個產品達成 license out 授權的部分企業，資料來源：動脈新醫藥《2023 中國藥企 BD 報告》、企業公開信息，動脈網整理制圖
2023 年，恒瑞醫藥 BD 動作按下加速鍵，從創新藥 EZH2 抑制劑 SHR2554 開啟 2023 年對外授權的首章，到與默克達成最高可達 14 億歐元的交易，一年時間共達成 5 起海外 BD 授權；10 月份的 1 個月内，連續產生 3 筆 license out 授權交易，并首次與全球大型跨國企業牽手。2023 年全年，恒瑞醫藥 BD 交易額超 40 億美元。
截至目前，恒瑞醫藥已經實現 10 項創新藥海外授權；除了自主出海之外，license out 已成為恒瑞醫藥出海的重要途徑。
2023 年，信諾維也在一個月内連續達成 2 起 license-out 交易，與 METiS 就 SOS1 抑制劑項目達成全球獨家授權協定，與 AmMax 就一款用于實體瘤治療的創新性 ADC 達成除大中華區外的全球研發和商業化的獨家轉讓權協定。
依托優秀的產品數據和對外授權能力，信諾維已是目前國内生物醫藥領網域達成 license out 最多的公司之一。
2024 年 1 月，英矽智能與美納裡尼達成 AI 藥物對外授權合作，美納裡尼将獲得英矽智能自主研發的 KAT6 小分子抑制劑的全球獨家開發和商業化權益，這是英矽智能三個月内的二度出海。該合作是繼 2023 年 9 月，英矽智能将 USP1 小分子抑制劑以 8000 萬美元首付款對外授權給納斯達克上市公司 Exelixis 後，再次實現自研管線的對外授權。
此外，2023 年 8 月，勁方醫藥還與達成戰略授權合作，一次授權項目包括 GFH375（KRAS G12D 抑制劑）在内的三款抗癌藥物。
按照已披露的金額，這 13 家企業涉及的潛在交易總額達到 231 億美元，占所有 license out 交易潛在總金額的一半以上，可見活躍企業在國内創新藥 license out 出海中的重要位置。
"20 後 " 新銳嶄露頭角
密集產生 license out 交易的企業中，多家于 2020 年後成立的 "20 後 " 公司嶄露頭角，如安銳生物、宜聯生物、舶望制藥、映恩生物等，已達成多起頗具行業影響力的對外授權。
2024 年 1 月 2 日，安銳生物與阿斯利康達成獨家選擇權和全球許可協定，開發并商業化一款針對表皮生長因子受體 ( EGFR ) L858R 突變的新型變構抑制劑，作為治療晚期 EGFR 突變的非小細胞肺癌 ( NSCLC ) 的潛在新療法。根據協定條款，安銳生物将獲得高達 4000 萬美元的預付款和近期付款，此外基于合作項目取得的研發裡程碑和商業化裡程碑，安銳生物有權獲得超過 5 億美元額外付款以及全球淨銷售額的分級特許權使用費。
2 天後的 1 月 4 日，安銳生物再次宣布，與 Avenzo 達成轉讓協定：Avenzo 将獲得安銳生物自主研發的一款潛在的同類最佳的細胞周期蛋白依賴性激酶 2（CDK2）選擇性抑制劑 ARTS-021（Avenzo 代碼 AVZO-021）全球（除大中華區）開發和商業化權益，以及一個将于 2025 年初提交 IND 的臨床前項目的獨家選擇權；安銳生物将獲得 4000 萬美元的首付款，額外研發裡程碑和商業化裡程碑的付款，以及銷售額的分級特許權使用費，兩個項目的潛在付款總額将會超過 10 億美元。
這家成立于 2020 年的公司連續宣布 2 起重磅交易，為 2024 年國產創新藥出海開了個好頭。
舶望制藥在這批企業中尤為年輕，成立于 2021 年。2024 年 1 月，舶望制藥與諾華籤訂了兩項獨家許可和合作協定。
在第一份協定中，舶望制藥授予諾華獨家全球許可，以開發和商業化Ⅰ期臨床項目；這份協定還包括一項研究合作，諾華獲得了一項針對最多兩個心血管疾病治療靶點的化合物的選擇權。在第二份協定中，舶望制藥授予諾華獨家大中華區外許可，以開發和商業化心血管疾病治療的Ⅰ / Ⅱ a 臨床階段項目。兩項交易的潛在總價值高達 41.65 億美元。
舶望制藥董事長兼首席執行官舒東旭博士表示，這是中國生物科技公司在 RNAi 領網域的首筆重大海外授權交易。
成立于 2020 年的宜聯生物過去一年間也有活躍表現：2023 年将一款 ADC 產品在一定範圍内開發、制造和商業化的獨家權利授予 BioNTech；2024 年初将 YL211 項目在全球範圍内的開發、制造和商業化的獨家權益授予羅氏，兩筆交易的潛在總交易金額分别都達到 10 億美元。
成立于 2020 年的映恩生物則在一年内将三個產品授權給同一家公司。
2023 年 4 月，映恩生物與 BioNTech 就兩款抗體偶聯藥物（ADC）管線 DB-1303 和 DB-1311 達成獨家許可和合作協定。本次合作在後續進行了進一步拓展，2023 年 8 月，映恩生物與 BioNTech 達成了第三個 ADC 候選藥物 DB-1305 的開發、生產和商業化合作。
成立短短幾年時間，這 4 家公司已在對外授權合作方面成績斐然，近一年來的 license out 交易潛在總金額約為 47 億美元（合計人民币約 337.37 億元）。過去一年裡達成 license out 的其他企業中，祐森健恒、珂闌醫藥等也是 "20 後 " 公司。
這些新銳力量除了組建起國際化團隊、有着不俗的研發能力之外，還有一點至關重要，即自創立開始就進行充分的頂層規劃，以 " 全球新 " 為目标，洞察 MNC 需求、明晰項目定位。
例如，宜聯生物從成立之初即開始瞄準全球市場，其產品管線均傾向于中美雙報；同時推進國内外臨床研究的同步開展，并與國内外夥伴建立互補型合作。在邁出 license out 步伐之前，宜聯生物已與再鼎醫藥、和鉑醫藥、復宏漢霖等公司進行了管線合作。
此外，安瑞生物在美國波士頓和中國廣州都建立了研發實驗室；舶望制藥已有 5 個 siRNA 藥物進入Ⅰ期臨床試驗階段，在中國、美國、澳洲等多地獲得臨床批件；映恩生物則構建了多個具有全球知識產權的新一代 ADC 技術平台。
與此同時，這些企業也得到了眾多知名國際化投資機構的支持，獲取充足的出海資源。
部分 "20 後 " 企業的融資情況，資料來源：動脈橙數據庫
總的來說，"20 後 " 企業們以其強勁的創新活力，正成為 license out 浪潮中的重要力量。
熱門賽道中尋求差異化
ADC 無疑是 2023 年以來 license out 的最大熱點。
據動脈新醫藥《2023 中國藥企 BD 報告》統計，2023 年 license out 金額排前十的交易中，ADC 相關的交易共有 6 件，交易金額最高的也是 ADC 藥物。
據百利天恒發布的公告顯示，2024 年 2 月 8 日，公司與 BMS 達成的 71 億美元 ADC 合作協定已生效。
該協定于 2023 年 12 月達成，合作項目 BL-B01D1 是一款潛在的同類首創 EGFR/HER3 雙特異性抗體藥物偶聯物（ADC），雙方将合作推動 BL-B01D1 在美國的開發和商業化。按照協定，BMS 将向百利天恒全資子公司 SystImmune 支付 8 億美元的首付款、最高達 5 億美元的近期或有付款，達成開發、注冊和銷售裡程碑後，SystImmune 将獲得最高達 71 億美元的額外付款。
這是近一年來國產創新藥 license out 的最高金額，也創下我國創新藥授權出海首付款新紀錄。
熱門賽道意味着有機會獲得更多資金和資源支持，有機會獲得更多買方的青睐，同時也意味着會有更多參與者，競争更加激烈。
根據《醫藥經濟報》報道，截至 2023 年 12 月初全球開發過的 ADC 管線共有 1166 條，在研的 524 條。國内企業中，不僅有恒瑞醫藥、翰森制藥等老牌藥企布局，也有前文提到的多家 "20 後 " 公司涉足。同時，眾多頭部藥企均有多個在研管線。
在 13 家 license out 活躍企業的交易中，ADC 管線也占據主力。其中，7 家企業涉足 ADC 產品的對外授權。在内卷的市場環境中，產品差異化尤為關鍵。
2023 年 12 月，和鉑醫藥與輝瑞就靶向人間皮素（MSLN）抗體偶聯藥物（ADC）HBM9033 的全球臨床開發和商業化籤訂獨家授權協定。
HBM9033（H2L2-ADC）是和鉑醫藥代表性的 ADC 候選藥物，能特異性靶向人間皮素（MSLN）。HBM9033 進行了充分的差異化設計，抗體部分與可溶性 MSLN 結合較弱，與膜上 MSLN 親和力高，從而減少血液中可溶 MSLN 帶來的影響。臨床前數據顯示，HBM9033 在體内研究中表現出卓越的藥效性和安全性。
2023 年，翰森制藥先後與 GSK 達成兩個 ADC 新藥 HS-20089 和 HS-20093 的合作。
其中，HS-20089 是一種新型 B7-H4 靶向抗體藥物偶聯物（ADC），目前正在中國進行用于治療婦科癌症的Ⅰ期臨床研究。除了靶向在卵巢癌和子宮内膜癌中過度表達且通常與預後不良有關的 B7-H4 表面抗原外，HS-20089 還采用了經臨床驗證的 ADC 技術，即拓撲異構酶抑制劑（TOPOi）有效載荷。
在百奧賽圖與 Radiance 的合作項目中，YH012 是一款 HER2 x TROP2 全人雙特異性抗體偶聯藥物（雙抗 ADC）。通過特異性識别腫瘤細胞、引發藥物内吞來殺傷腫瘤。雙抗骨架由共同輕鏈全人抗體鼠 RenLite 產生，是一種單抗結構的雙抗，易于純化和藥物偶聯。偶聯藥物為 vcMMAE，DAR 值為 4。
據了解，YH012 具有成為 first in class 產品的潛力。由于雙抗 ADC 結合了雙抗和 ADC 的優勢，也被業内認為是 ADC 的一大趨勢。
綜合各家活躍企業的表現來看，在熱門賽道中突出差異化，是成功實現 license out 的一大策略。
出海帶來的現金流，穩不穩？
藥企積極出海，展現出國内創新藥快速增長的研發能力，也直接或間接帶來了可觀的現金流。
2024 年 1 月，和鉑醫藥發布正面盈利預告，預計公司将首次實現年度盈利，2023 年預計總盈利約 1800 萬美元。扭虧為盈主要得益于多方原因，對外授權合作就是其中之一，例如：包括巴托利單抗和 HBM7008 在内的產品授權與合作，為上半年收入做出了重大貢獻；持續建立與全球制藥公司的戰略合作，例如與輝瑞合作開發及商業化 HBM9033，也是一大盈利因素。
截至目前，恒瑞醫藥與美國、德國、韓國、印度等國家的公司合作，已實現卡瑞利珠單抗、吡咯替尼、HRS-1167 等在内的 10 項創新藥海外授權；僅 2023 年 5 起交易的潛在總金額就達 40 億美元，其中與默克達成的授權合作交易總額更是高達 14 億歐元。
信諾維與國内外知名公司已達成多項對外授權合作，總金額合計數十億美元；2024 年 2 月，信諾維完成 7 億元 E 輪融資，主要用于推進公司多條管線的國内外臨床試驗，完善自主創新的靶向治療、抗感染和 PROTAC 三大技術平台，加速生產基地運營以及商業化團隊建設。
創新藥出海，除了融入全球生态的大勢所趨之外，與國内政策、資本寒冬等因素相關，對許多企業來說，需要将 license out 作為一項重要資金來源。
近期接受動脈網訪談的多位投資人認為，2024 年，出海仍然将是重要浪潮，将有更多企業通過出海拿到現金、投入到藥物研發中，推動企業進一步發展；交易金額更大、交易形式也會更多樣。
不過，license out 只是一個開始。全球市場同樣變幻莫測，MNC 戰略與管線調整、產品研發不及預期等都可能導致 " 退貨 " 發生。對國内創新藥來說，以全球範圍的臨床需求為導向，踏實走好後續研發、臨床、商業化、生產等的每一步，才是做出好產品的關鍵。
