今天小編分享的财經經驗：強生要做“抗抑郁”一哥，歡迎閱讀。
強生正在建立起一個立體化抑郁症競争體系。
美國正在經歷 1970 年以來最壞的經濟困境，這是來自 " 華爾街總裁 " 之稱的摩根大通 CEO 傑米 · 戴蒙的判斷。
經濟下行的環境下，人們失業率增高，最容易產生的結果就是抑郁情緒增加。因此，每當經濟蕭條的時候，電影院、話劇院等傳遞快樂的生意往往都會十分火爆。
對于當下經濟形勢的判斷，美國醫藥巨頭強生與傑米 · 戴蒙有着不謀而合的趨同。在過去兩個月，強生在抑郁症賽道抛下重注，意圖通過抑郁症将自身打造成中樞神經系統（CNS）領網域巨頭。
01 146 億美元重磅收購
為了在抑郁症領網域建立穩固的護城河，強生不惜豪擲 146 億美元收購 Intra-Cellular 公司。
Intra-Cellular 是一家專注于 CNS 新藥研發的生物制藥公司，由諾貝爾獎得主保羅 · 格林加德于 2001 年成立。保羅 · 格林加德曾因在人類 " 神經系統信号傳送 " 領網域作出的突出貢獻而在 2000 年獲得諾貝爾獎，而 Intra-Cellular 公司正是保羅 · 格林加德學術成果的產業化落地平台。
2010 年至 2014 年，Intra-Cellular 公司實現資本市場四級跳，分别完成 A 輪融資、B 輪融資、C 輪融資以及在納斯達克的 IPO 上市。按當時發行價計算，Intra-Cellular 的估值約為 5.25 億美元。
在產品研發方面，Intra-Cellular 的核心產品為 lumateperone（商品名：Caplyta）是一款首創的 FIC 小分子藥物。其作用機制獨特，能對多巴胺 D1 和 D2 受體發揮部分激動作用，同時拮抗 5-HT2A 受體，抑制 DA 和 5-HT 轉運體，還能促進 NMDA 受體的 NR2B 亞基活化。體外研究數據顯示，lumateperone 對 5-HT2A 受體的親和力比 D2 受體高出約 60 倍。基于這種獨特的作用機制和親和力特性 lumateperone 在精神分裂症、雙相情感障礙、抑郁障礙以及其他神經精神疾病的治療上展現出更強的治療潛力。
不過，lumateperone 并非由 Intra-Cellular 一手孵化的，而是在 2005 年從百時美施貴寶手中買來的原始專利。經過多年研發，最終于 2019 年 12 月 20 日在美國獲批用于治療精神分裂症，2021 年 12 月被批準用于治療成人雙相抑郁症。自 Caplyta 獲批後，Intra-Cellular 股價就一路上漲，市值一度接近百億美元。
盡管市場反應強烈，但 Caplyta 的商業化表現卻差強人意，上市五年時間年銷售額也才剛剛突破 5 億美元，仍處于艱難的市場拓展階段。不過，在獲批抑郁症後，Caplyta 的營收放量明顯，顯示出極強的市場競争力。
圖：Caplyta 營收一覽，來源：錦緞研究院
對于 Intra-Cellular 這樣的初創公司而言，并不具備将 Caplyta 打造成爆款的能力，而且 Intra-Cellular 的其他在研管線也在加速推進，研發投入同樣巨大，因此以不菲的價格 " 賣身 " 給強生這樣的巨頭，不失為一個明智的決策。
站在強生的位置思考，在徹底剝離消費者健康部門後，全面聚焦創新制藥和醫療科技兩大領網域，藥物研發重點集中在腫瘤、免疫、神經三大領網域。但與腫瘤和免疫兩大支柱板塊相比，神經科學業務規模相對較小。2024 年，強生神經科學業務營收 71.15 億美元，在創新制藥業務中占比僅 12.5%，遠低于腫瘤業務的 36.48% 和免疫業務的 31.30%。
收購 Intra-Cellular 後，強生不僅能夠有效補充一系列 CNS 潛力管線，而且更能得到 Caplyta 這款有史以來最具有潛力的抗抑郁藥物。
02 悄然構建立體化競争體系
完成收購後，Caplyta 的未來發展成為各方關注焦點。正如 Intra-Cellular CEO 在内部信中所說，這是一個難得的機會，公司将達到另一個裡程碑。
目前 CAPLYTA 共獲批兩種适應症，分别是用于治療成人精神分裂症，以及雙相情感障礙相關的抑郁發作。憑借這兩大适應症，2023 年，CAPLYTA 銷售收入達到 4.62 億美元，同比增長 86%；2024 年繼續增長，前三季度銷售收入達到 4.82 億美元，預計全年最高可達 6.85 億美元，同比增長 48%。
雖然銷售增速相對放緩，但在 2024 年 12 月，Intra-Cellular 向 FDA 提交了 Caplyta 的第 3 項新适應症上市申請，用于重度抑郁症（MDD）的輔助治療。
MDD 藥物的市場價值要遠超精神分裂症和雙相情感障礙。根據世界衛生組織統計，全球範圍内抑郁症患者數量超過 3 億人，而精神分裂症患者數量約為 2100 萬，雙相情感障礙患者數量大約在 5000 萬左右。此外，抑郁症患者往往需要長期甚至終身治療，這意味着只要藥物安全有效，就有穩定的市場需求。
Caplyta 申請的雖然是輔助療法，不是核心治療藥物，但對抑郁症治療而言意義同樣不容忽視。就醫學價值而言，輔助療法不僅能提升治療效果，還能改善患者生活質量。在臨床研究中，一些輔助治療藥物與傳統抗抑郁藥聯合使用，可将治療有效率從 50% 左右提升至 70%～80%，極大提高了患者的康復幾率。同時，輔助療法還能縮短治療周期，能讓患者症狀更快緩解，減輕患者痛苦。
随着對抑郁症研究的深入，越來越多患者和醫生開始尋求更有效的聯合治療方案，CAPLYTA 輔助療法正好契合這一趨勢。在兩項全球雙盲、安慰劑對照的 III 期研究中，CAPLYTA 作為抗抑郁藥物的輔助治療，在臨床醫生評估和患者自我報告結果方面，均顯示出抑郁症狀在統計學和臨床意義上的顯著改善。安全性方面，兩項研究中 CAPLYTA 的安全性與現有臨床數據一致，未發現新的安全問題。
若 CAPLYTA 獲批輔助療法，将成為 15 年多來首款獲批用于治療重度抑郁症以及與雙相 I 型和 II 型相關抑郁症狀的藥物，有望在抑郁症治療領網域掀起波瀾，成為史上最成功的抑郁症藥物之一。強生有信心利用自身的強大商業化團隊，将 CAPLYTA 打造成 50 億美元峰值的 " 藥王級 " 產品。
除買來 CAPLYTA 這款抑郁症核心藥物外，強生在不斷深化其在抑郁症領網域的布局。
今年 1 月 21 日，FDA 批準了強生 Spravato（艾司氯胺酮）CIII 鼻用噴霧劑的補充新藥申請 ( sNDA ) ，使其成為首個且唯一一種用于治療對至少兩種口服抗抑郁藥反應不佳的成人 MDD 患者的單藥療法。強生的另外一款 FIC 藥物 Seltorexant（OX2R 拮抗劑）針對 MDD 的輔助治療的 III 期臨床試驗也已經到達了主要終點和次要終點。
這些動作足以表明，強生正在建立起一個立體化抑郁症競争體系。
03 CNS 正在成為下一個爆點
強生對 Intra-Cellular 的收購，只是 CNS 領網域蓬勃發展的一個縮影。
随着人口老齡化、生活水平提高和飲食習慣變化，CNS 疾病如精神分裂症、抑郁症、阿爾茲海默症等疾病的發病率也逐漸升高，已成為重大衛生和社會挑戰。與此同時，各國積極推動中樞神經系統疾病的科普工作，大眾對這類疾病的認知愈發科學全面，患者就診率也随之不斷提高。
盡管全球 CNS 藥物市場需求增長顯著，但與腫瘤、自身免疫性疾病等熱門研發領網域相比，過去幾十年，CNS 領網域的藥物研發之路充滿坎坷，進展相對遲緩。從 FDA 批準藥物的數量和藥物有效性的角度看，CNS 領網域依舊存在着大量亟待填補的臨床需求空白。就拿阿爾茨海默病和帕金森病來說，當前所有的治療手段僅僅只能在一定程度上延緩疾病的惡化進程，無法從根本上治愈；而精神分裂症的治療，目前也主要局限于針對症狀進行緩解，難以實現對疾病的徹底攻克。
但換個視角來看，相較于競争白熱化的腫瘤藥物領網域，CNS 藥物領網域競争态勢相對緩和，尚存在眾多待開發的空白區網域。這意味着在 CNS 藥物項目上更容易取得創新突破，進而為投資者創造獲取超額收益的機會。正因如此，近年來，在政府支持、風險投資和新技術的共同作用下，CNS 藥物領網域已逐步步入成果收獲階段，源源不斷地湧現出令人矚目的研發成果與市場機遇。
在阿爾茨海默症領網域，渤健 / 衛材的 Leqembi 于 2023 年 1 月獲批，用于治療早期 AD 患者，成為全球首個能延緩 AD 進程的藥物；禮來的 Donanemab 也緊随其後，于 2024 年 7 月獲批上市，III 期臨床顯示可顯著延緩認知衰退，與 Leqembi 形成直接競争。
在精神分裂症治療領網域，2024 年 9 月，FDA 批準 BMS 新藥 KarXT 上市，成為 50 年來首個治療精神分裂症的新種類藥物。為了獲得這款明星藥物，2023 年 12 月，BMS 不惜斥資 140 億美元，将 KarXT 的原研公司 Karuna Therapeutics 收入囊中，這筆并購案也成為當年交易額排名第二的并購案例。
在抑郁症治療領網域，除了 CAPLYTA，艾伯維的卡利拉嗪于 2022 年 12 月獲批用于治療重度抑郁症輔助治療，2024 全年銷售額 32.67 億美元；強生的 Spravato（艾司氯胺酮）于近期剛獲批單藥治療難治性抑郁症，2024 年銷售額達 10.77 億美元，同比增長 56.4%。
在心血管疾病、腫瘤等慢性疾病治療藥物發展漸趨飽和的當下，MNC 開始再次将目光聚焦于 CNS 領網域，這個領網域正在成為醫藥賽道的下一個爆點。
本文來自微信公眾号 " 醫曜 "，作者：青栎，36 氪經授權發布。
